Σύνθεση νέων βενζυλόξυ – αναλόγων χαλκονών και ωρονών και μελέτη της αντιοξειδωτικής και αντιφλεγμονώδους ικανότητάς τους

Τζιόλα - Μπάρα, Άλκηστις; Tziola - Bara, Alkistis

dc.contributor.author	Τζιόλα - Μπάρα, Άλκηστις	el
dc.contributor.author	Tziola - Bara, Alkistis	en
dc.date.accessioned	2016-06-07T12:00:08Z
dc.date.available	2016-06-07T12:00:08Z
dc.date.issued	2016-06-07
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/42642
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.12183
dc.rights	Αναφορά Δημιουργού-Μη Εμπορική Χρήση-Όχι Παράγωγα Έργα 3.0 Ελλάδα	*
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/gr/	*
dc.subject	Χαλκόνες	el
dc.subject	Ωρόνες	el
dc.subject	Αντιοξειδωτική δράση	el
dc.subject	Αντιφλεγμονώδης δράση	el
dc.subject	Οξειδωτική κυκλοποίηση	el
dc.subject	Chalcones	en
dc.subject	Aurones	en
dc.subject	Claisen-Schmidt	en
dc.subject	Oxidative cyclization	en
dc.subject	Antioxidant activity	en
dc.subject	Anti-inflammatory activity	en
dc.title	Σύνθεση νέων βενζυλόξυ – αναλόγων χαλκονών και ωρονών και μελέτη της αντιοξειδωτικής και αντιφλεγμονώδους ικανότητάς τους	el
dc.title	Synthesis of new benzyloxy-analogues of chalcones and aurones and study of the relationship between their structure and their antioxidant and anti-inflammatory activity	en
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	Οργανική χημεία	el
heal.classification	Συνθετική οργανική χημεία	el
heal.classificationURI	http://data.seab.gr/concepts/8f2885526d8144ff6d537a7c072cbed12891cf6e
heal.classificationURI	http://data.seab.gr/concepts/0eac867350d79d82d8ce204ed5bd71f4e192b31f
heal.access	free
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2016-02-24
heal.abstract	Σκοπός της παρούσας διπλωματικής εργασίας ήταν η σύνθεση και η μελέτη της φαρμακευτικής δράσης δύο κατηγοριών χημικών ενώσεων. Ειδικότερα, συντέθηκαν τέσσερεις χαλκόνες και τρεις ωρόνες, των οποίων η δομή και η καθαρότητα εξετάστηκαν μέσω φασματοσκοπίας NMR 1H και φασματοσκοπία μάζας, και μελετήθηκαν για ενδεχόμενη αντιοξειδωτική και αντιφλεγμονώδη δράση. Οι χαλκόνες και οι ωρόνες αποτελούν υποκατηγορίες των φυσικών φλαβονοειδών. Οι χαλκόνες σχηματίζονται στο πρώτο στάδιο του βιοσυνθετικού μονοπατιού, και μέσω της συνθάσης της ωρεοσιδίνης κυκλοποιούνται σε ωρόνες. Και οι δύο κατηγορίες φλαβονοειδών παρουσιάζουν μία ποικιλία βιολογικών δράσεων που τις καθιστά ελκυστικές για τη σύνθεση νέων αναλόγων με φαρμακευτική δράση. Η παρούσα εργασία βασίστηκε στη σύνθεση, μέσω της αντίδρασης συμπύκνωσης Claisen-Schmidt, αναλόγων χαλκονών που περιείχαν βενζυλόξυ –ομάδες στις θέσεις 4’ και 6’ του δακτυλίου Α και διάφορους υποκαταστάτες στη θέση 3 και 4 του δακτυλίου Β. Οι χαλκόνες που παρασκευάστηκαν αποτέλεσαν τις αρχικές ενώσεις για τη σύνθεση των αντίστοιχων ωρονών, μέσω της αντίδρασης της οξειδωτικής κυκλοποίησης, στις οποίες διατηρήθηκαν οι δύο βενζυλόξυ –ομάδες στον Α δακτύλιο και η θέση των υποκαταστατών στο Β. Όλα τα προϊόντα που παρσκευάσθησαν μελετήθηκαν ως προς την αντιοξειδωτική τους δράση, μέσω της εξουδετέρωσης των ελεύθερων ριζών του DPPH και της αναστολής της λιπιδικής υπεροξείδωσης με AAPH, και την αντιφλεγμονώδη ικανότητα, μέσω της αναστολής της λιποξυγονάσης από σόγια. Τα σημαντικότερα αποτελέσματα που προέκυψαν από αυτή τη μελέτη ήταν τα εξής: • Η σύνθεση των χαλκονών και των ωρονών ήταν απλή και σε ικανοποιητικές αποδόσεις. Ωστόσο δεν ήταν ιδιαίτερα ικανοποιητική η καθαρότητά τους καθώς, ακόμα και μετά από ανακρυστάλλωση, κάποια προϊόντα έφεραν ίχνη των αντιδραστηρίων, όπως φάνηκε από τη φασματοσκοπική ανάλυση 1H NMR. • Οι χαλκόνες και οι ωρόνες μπορούν να τροποποιηθούν δομικά με μεγάλη ποικιλία υποκαταστατών, δημιουργώντας ενώσεις με διαφορετική βιολογική δραστικότητα. • Όσον αφορά την αντιοξειδωτική δράση μέσω της εξουδετέρωσης των ελεύθερων ριζών του DPPH, κανένα από τα προϊόντα δεν έδωσε ικανοποιητικά αποτελέσματα. Αυτή η συμπεριφορά ήταν μάλλον αναμενόμενη καθώς ο μηχανισμός εξουδετέρωσης στηρίζεται στην ύπαρξη ελεύθερων υδροξυλικών ομάδων στα αντιοξειδωτικά, χαρακτηριστικό που δεν έφεραν τα προϊόντα. • Όσον αφορά τη βέλτιστη αντιοξειδωτική δράση μέσω της λιπιδικής υπεροξείδωσης με AAPH, την είχε η ωρόνη (13), η οποία διαθέτει βενζυλόξυ –ομάδες στις θέσεις 4 και 6 του Α δακτυλίου και μεθόξυ –ομάδες στις θέσεις 3’ και 4’ του Β δακτυλίου. Όλα όμως τα προϊόντα είχαν καλύτερη αντιοξειδωτική συμπεριφορά, από εκείνη του δείγματος αναφοράς.. • Η αντιοξειδωτική δράση των προϊόντων επηρεάζεται σε μεγαλύτερο ποσοστό από τη θέση των υποκαταστατών τους, παρά από το είδος τους. • Τη βέλτιστη αντιφλεγμονώδη δράση την παρουσίασε η χαλκόνη (10) ή οποία διαθέτει βενζυλόξυ –ομάδες στις θέσεις 4’ και 6’ του Α δακτυλίου και μία μεθόξυ –ομάδα στη θέση 4 του Β δακτυλίου. • Η αντιφλεγμονώδης δράση των προϊόντων επηρεάζεται περισσότερο από τη θέση των υποκαταστατών και όχι από το πλήθος τους. • Συνδυαστικά, την καλύτερη δράση την είχε η χαλκόνη (7).	el
heal.abstract	The aim of the current thesis was the synthesis of two categories of compounds and the study of their pharmaceutical activity. In particular, there were synthesized four new analogues of chalcones and three of aurones; their structure was identified via 1H NMR and mass spectroscopy, and they were studied as for their potential antioxidant and anti-inflammatory ability. Chalcones and aurones consist subcategories of natural flavonoids. Chalcones are created in the first step of the biosynthetic path of flavonoids, and via aureosidin synthase, they are cyclized into aurones. Both chalcones and aurones have presented a variety of biological activities, which makes them an attractive starting point for the chemical synthesis of new analogues with pharmaceutical activity. The current thesis is based in the synthesis of new chalcone analogues, through Claisen –Schmidt condensation, which carried benzyloxy –groups in the positions 4’ and 6’ of A ring and several substituents in the positions 3 and 4 of B ring. The synthesized chalcones were transformed into the respective aurones, through oxidative cyclization, preserving the benzyloxy –groups A ring and the position of the substituents in B ring. All synthesized products were studied for their antioxidant activity, by scavenging the free radicals of DPPH and inhibiting the lipid peroxidation with AAPH, and their anti-inflammatory activity, by inhibiting soy lipoxygenase’s action. Main results from the aforementioned study are summed below: • The chemical synthesis of chalcones and aurones was simple and with of satisfactory yields. Nevertheless, the purity of the products was not the desired, even after applying purification methods like recrystallization, fact which confirmed by the 1H NMR spectra. • Chalcones and aurones can be modifies structurally with a variety of substituents, aiming to creating compounds with various biological potency. • Regarding their antioxidant activity by scavenging free radicals of DPPH, none of the products presented notable results. This behavior was mostly expected, since it is required the presence of free hydroxyl groups in the antioxidants for the inactivation of DPPH free radicals, which was missing in the synthesized products. • Regarding the antioxidant activity by inhibiting lipid peroxidation with AAPH, the aurone (13) presented the optimum results, with two benzyloxy groups in 4 and 6 positions in A ring and two methoxy groups in 3’ and 4’ positions in B ring. Yet, all the products presented better antioxidant activity than the reference sample • The antioxidant activity of the products is influenced more by the position of the substituents than their species. • Regarding the anti-inflammatory activity by inhibiting the soy lipoxygenase’s action, the chalcone (10) presented the optimum results, which carried two benzyloxy groups in 4’ and 6’ positions in A ring and a methoxy group in 4’ group in B ring. • The anti-inflammatory activity of the products is influenced more by the position of the substituents than their number. • Combining the two pharmaceutical activities that were studied, antioxidant and anti-inflammatory, the best results were presented by the natural chalcone (7).	en
heal.advisorName	Δέτση, Αναστασία	el
heal.committeeMemberName	Βουγιούκα, Σταματίνα	el
heal.committeeMemberName	Παυλάτου, Ευαγγελία	el
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Χημικών Μηχανικών. Τομέας Χημικών Επιστημών (I)	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	151 σ.
heal.fullTextAvailability	true