Σύνθεση νέων παραγώγων της ουμπελιφερόνης και μελέτη της διεργασίας εγκλεισμού τους σε νανοσωματίδια PLGA

Λέλλα, Άρτεμις- Χριστίνα; Lella, Artemis- Christina

dc.contributor.author	Λέλλα, Άρτεμις- Χριστίνα	el
dc.contributor.author	Lella, Artemis- Christina	en
dc.date.accessioned	2017-07-17T11:29:08Z
dc.date.issued	2017-07-17
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/45225
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.14484
dc.rights	Αναφορά Δημιουργού-Μη Εμπορική Χρήση-Όχι Παράγωγα Έργα 3.0 Ελλάδα	*
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/gr/	*
dc.subject	Κουμαρίνες	el
dc.subject	Ουμπελιφερόνη	el
dc.subject	Πρενυλο κουμαρίνες	el
dc.subject	Νανοεγκλεισμός	el
dc.subject	Πολυ(γαλακτικο-γλυκολικο) οξύ (PLGA)	el
dc.subject	Coumarins	en
dc.subject	Prenyloxy coumarins	en
dc.subject	Nanoencapsulation	en
dc.subject	Poly (lactic-co-glycolic) acid (PLGA)	en
dc.title	Σύνθεση νέων παραγώγων της ουμπελιφερόνης και μελέτη της διεργασίας εγκλεισμού τους σε νανοσωματίδια PLGA	el
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	Οργανική χημεία	el
heal.classificationURI	http://data.seab.gr/concepts/8f2885526d8144ff6d537a7c072cbed12891cf6e
heal.dateAvailable	2018-07-16T21:00:00Z
heal.language	el
heal.access	campus
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2017-02-24
heal.abstract	Οι κουμαρίνες είναι ετεροκυκλικές ενώσεις γνωστές για τις αντικαρκινικές, αντιμυκητιακές, αντιφλεγμονώδεις, αντιοξειδωτικές, αντιπηκτικές, αναλγητικές και αντιβακτηριακές ιδιότητές τους. Κουμαρίνες που διαθέτουν στην πλευρική αλυσίδα τους μια πρενυλο- ομάδα (ισοπεντενυλο-, γερανυλο-, φαρνεσυλο- και παράγωγά τους) αποτελούν μια οικογένεια δευτερογενών μεταβολιτών που παρουσιάζουν in vivo και in vitro αξιόλογη αντιφλεγμονώδη, αντικαρκινική και αντιμικροβιακή δράση. Λόγω αυτών των φαρμακολογικών ιδιοτήτων τους προσελκύουν μεγάλο ενδιαφέρον μελέτης τα τελευταία χρόνια. Τα φαινολικά οξέα απαντώνται ευρέως στο φυσικό βασίλειο και αποτελούν και αυτά δευτερογενείς μεταβολίτες. Χαρακτηρίζονται ως φυσικοί παρεμποδιστές του οξειδωτικού στρες και παρουσιάζουν εξαιρετική αντιοξειδωτική δράση αλλά και αντιφλεγμονώδη και αντιμικροβιακή δράση. Σκοπός της παρούσας εργασίας είναι η σύνθεση νέων πρενυλο- και φαινυλο- αναλόγων της ουμπελιφερόνης (7-υδροξυ-κουμαρίνη), και ο εγκλεισμός τους σε νανοσωματίδια PLGΑ με στόχο την μελέτη του ρυθμού απελευθέρωσής τους. Το συμπολυμερές γαλακτικού-γλυκολικού οξέος (PLGA) αποτελεί ένα από τα πιο διαδεδομένα πολυμερή που χρησιμοποιούνται σε πληθώρα θεραπευτικών εφαρμογών. Η βιοσυμβατότητα του και ο βιοδιασπώμενος χαρακτήρας του το καθιστούν εξαιρετική πολυμερική μήτρα εγκλεισμού για την προστασία των ιδιοτήτων, τη μεταφορά και την ελεγχόμενη απελευθέρωση φαρμακευτικών ενώσεων. Οι νέες ενώσεις συντέθηκαν μέσω χημικής τροποποίησης (αλκυλίωση ή ακυλίωση) του υδροξυλίου της θέσης 7 της ουμπελιφερόνης. Η δομή των προϊόντων ταυτοποιήθηκε με φασματοσκοπία πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού (NMR). Ο εγκλεισμός των προϊόντων στο PLGA πραγματοποιήθηκε μέσω της μεθόδου της γαλακτωματοποίησης με τατυτόχρονη εξάτμιση του διαλύτη και τα νανοσωματίδια παρελήφθησαν με λυοφιλοποίηση. Τα νανοσωματίδια χαρακτηρίστηκαν ως προς το μέγεθος, το δείκτη πολυδιασποράς και το ζ-δυναμικό μέσω της μεθόδου της Δυναμικής Σκέδασης Φωτός (DLS). Η απόδοση εγκλεισμού υπολογίστηκε μέσω φασματοσκοπίας απορρόφησης υπεριώδους-ορατού (UV-Vis), ενώ η επιβεβαιώθηκε ο εγκλεισμός μέσω φασματοσκοπίας υπερύθρου με μετασχηματισμό Fourier (FT-IR). Επιπλέον, πραγματοποιήθηκε προσδιορισμός της θερμικής συμπεριφοράς των νανοσωματιδίων μέσω της Διαφορικής Θερμιδομετρίας Σάρωσης (DSC) και της Θερμοσταθμικής Ανάλυσης (TGA) ενώ μέσω της Ηλεκτρονικής Μικροσκοπίας Σάρωσης (SEM) προσδιορίστηκε η μορφολογία των νανοσωματιδίων που περιέχουν εγκλεισμένη ουσία. Τέλος, μελετήθηκε η ελεγχόμενη απελευθέρωση των ενώσεων σε σχέση με την θερμοκρασία και το pH του μέσου απελευθέρωσης.	el
heal.abstract	Coumarins are heterocyclic compounds known for their anticancer, antifungal, anti-inflammatory, antioxidant, anticoagulant, analgesic and antibacterial properties. Coumarins that contain a prenylo-group (isopentenylo-, geranylo-, farnesylo-and derivatives side chain) are a family of secondary metabolites that show in vivo and in vitro remarkable anti-inflammatory, antitumor and antimicrobial activity. Due to these pharmacological properties prenyloxy coumarins have attracted great research attention. Phenolic acids are widely found in nature and are also secondary metabolites. They are classified as natural nhibitors of oxidative stress and exhibit excellent antioxidant and anti-inflammatory and antimicrobial activities. The aim of this diploma thesis is the synthesis of new prenyloxy-and phenyl-umbelliferone (7-hydroxy-coumarin) analogs, and study of their encapsulation in PLGA nanoparticles. The lactic-glycolic acid copolymer (PLGA) is one of the most common polymers used in a variety of therapeutic applications. The biocompatibility and biodegradable character makes an excellent polymeric matrix in order to protect the properties, the transport and controlled release of pharmaceutical compounds. These coumarin analogs were synthesized through chemical modification (alkylation or acylation) of the hydroxy group at position 7 of umbelliferone. The product structure was identified by nuclear magnetic resonance (NMR). Encapsulation in PLGA was performed via emulsification-solvent evaporation technique, and the nanoparticles were obtained by lyophilization. Size, polydispersity index and zeta potential were measured by Dynamic Light Scattering method (DLS). The encapsulation efficiency was determined using UV-Vis spectroscopy, while success of encapsulation was confirmed by Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR). Furthermore, the thermal properties of the nanoparticles were determined using using Differential Scanning Calorimetry (DSC) and thermogravimetric analysis TGA). The morphology of nanoparticles was determined by Scanning Electron Microscopy (SEM). Finally, controlled release of the nanoparticles was studied. .	en
heal.advisorName	Δέτση, Αναστασία	el
heal.committeeMemberName	Βουγιούκα, Σταματίνα	el
heal.committeeMemberName	Τσόπελας, Φώτιος	el
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Χημικών Μηχανικών. Τομέας Χημικών Επιστημών (I)	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	100 σ.
heal.fullTextAvailability	true