Σύνθεση νέων βιοδραστικών κουμαρινικών αναλόγων και εγκλεισμός επιλεγμένων κουμαρινών σε β-κυκλοδεξτρίνη

Κατωπόδη, Αννίτα; Katopodi, Annita

dc.contributor.author	Κατωπόδη, Αννίτα	el
dc.contributor.author	Katopodi, Annita	en
dc.date.accessioned	2018-02-05T10:08:12Z
dc.date.available	2018-02-05T10:08:12Z
dc.date.issued	2018-02-05
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/46396
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.14910
dc.rights	Αναφορά Δημιουργού-Μη Εμπορική Χρήση-Όχι Παράγωγα Έργα 3.0 Ελλάδα	*
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/gr/	*
dc.subject	Κουμαρίνες	el
dc.subject	Πρενυλοξυ-παράγωγα	el
dc.subject	Χαλκόνες	el
dc.subject	β-κυκλοδεξτρίνη (β-CD)	el
dc.subject	Σύμπλοκα	el
dc.subject	Coumarins	en
dc.subject	Prenyloxy-derivatives	en
dc.subject	Chalcones	en
dc.subject	β-cyclodextrin (β-CD)	en
dc.subject	Complexes	en
dc.title	Σύνθεση νέων βιοδραστικών κουμαρινικών αναλόγων και εγκλεισμός επιλεγμένων κουμαρινών σε β-κυκλοδεξτρίνη	el
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	Οργανική χημεία	el
heal.classification	Βιοχημεία	el
heal.classificationURI	http://data.seab.gr/concepts/8f2885526d8144ff6d537a7c072cbed12891cf6e
heal.classificationURI	http://data.seab.gr/concepts/8977d00ebaae4bbc960e5a9c7417b754fecf03d9
heal.language	el
heal.access	free
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2017-09-28
heal.abstract	Οι κουμαρίνες ανήκουν στην οικογένεια των βενζοπυρονών και έχουν βρεθεί σε πολλά είδη φυτών είτε σε ελεύθερη μορφή είτε υπό μορφή γλυκοζιτών. Παρουσιάζουν ένα ευρύ φάσμα βιολογικών δράσεων, όπως είναι η αντιοξειδωτική, η αντιφλεγμονώδης, η αντιμικροβιακή κι η αντικαρκινική δράση. Σκοπός της παρούσας διπλωματικής εργασίας είναι η σύνθεση κι ο χαρακτηρισμός νέων κουμαρινικών αναλόγων καθώς κι η μελέτη εγκλεισμού επιλεγμένων κουμαρινικών παραγώγων στο φυσικό ολιγοσακχαρίτη βκυκλοδεξτρίνη. Για το σκοπό αυτό συντέθηκαν σε ικανοποιητικές αποδόσεις, έξι νέα ακετυλοξυ-κουμαρινικά παράγωγα, πέντε νέα υδροξυ-παράγωγα τα οποία στη συνέχεια μέσω αντίδρασης αλκυλίωσης οδήγησαν στα αντίστοιχα γερανυλοξυπαράγωγα. Επιπλέον, πραγματοποιήθηκε η σύνθεση δύο νέων υβριδικών μορίων κουμαρινών-χαλκoνών τόσο συμβατικά όσο και με χρήση μικροκυματικής ακτινοβολίας με την οποία επιτεύχθηκε μείωση του χρόνου της αντίδρασης από 48 ώρες σε 90 λεπτά. Η δομή των ενώσεων ταυτοποιήθηκε μέσω φασματοσκοπίας Μαγνητικού Πυρηνικού Συντονισμού 1H και 13C NMR. Στη συνέχεια, πραγματοποιήθηκε εγκλεισμός σε β-κυκλοδεξτρίνη της 4-μεθυλο-ουμπελιφερόνης, καθώς και της ωραπτένης, φυσικών προϊόντων που έχουν συντεθεί στο Εργαστήριο Οργανικής Χημείας Ε.Μ.Π. κι έχουν εμφανίσει αξιόλογη αντιοξειδωτική και κυτταροτοξική δράση καθώς και ικανότητα αναστολής του ενζύμου της λιποξυγονάσης από σόγια. Ακολούθησε χαρακτηρισμός των νανοσωματιδίων ως προς το μέγεθος, το δείκτη πολυδιασποράς και το ζ-δυναμικό τους μέσω της μεθόδου Δυναμικής Σκέδασης Φωτός (DLS) και βρέθηκε ότι το σύμπλοκο της 4-μεθυλο-ουμπελιφερόνης με τη β-κυκλοδεξτρίνη σχηματίζει νανοσωματίδια μεγέθους 450 nm και εξαιρετικά σταθερή, αλλά μέτριας ομοιομορφίας διασπορά. Το σύμπλοκο της ωραπτένης με τη β-κυκλοδεξτρίνη σχηματίζει νανοσωματίδια μεγαλύτερης διαμέτρου κατά περίπου 100nm, γεγονός που πιθανώς οφείλεται στο μέγεθος της γερανυλο-αλυσίδας της θέσης 7- του κουμαρινικού δακτυλίου της ωραπτένης. Το σύμπλοκο αυτό επίσης υπέδειξε εξαιρετικά σταθερή, αλλά μέτριας ομοιομορφίας διασπορά. Ακόμη, πραγματοποιήθηκε μελέτη της δομής των συμπλόκων μέσω φασματοσκοπίας 1Η και 13C NMR και FT-IR, όπου και διαπιστώθηκε η επιτυχής δημιουργία συμπλόκων μεταξύ της β-κυκλοδεξτρίνης και των ενώσεων. Τέλος, τα νέα παράγωγα αξιολογήθηκαν in vitro για την αντιοξειδωτική τους δράση, καθώς και για την ικανότητά τους να αναστέλλουν τo ένζυμο λιποξυγονάση από σόγια, ως ένδειξη της αντιφλεγμονώδους δράσης τους. Από τα αποτελέσματα προέκυψε ότι τα παράγωγα 1b, 3c, 4a και 5b, καθώς και το σύμπλοκο β-κυκλοδεξτρίνης-4-μεθυλο-ουμπελιφερόνης διαθέτουν συνδυασμένη βιολογική δράση.	el
heal.abstract	Coumarins belong to the family of benzopyrones and they have been found in many varieties of plants either in free state or as glucosides. Coumarins possess an extraordinary range of biological activities, such as antioxidant, anti-inflammatory, antimicrobial and antincancer activity. The aim of the present diploma thesis is the synthesis and structure identification of new coumarin analogues, as well as the encapsulation of selected coumarin derivatives in the matrix of the natural oligosaccharide b-cyclodextrin. For this purpose, six new acetoxy-derivatives, five new hydroxy-derivatives and the corresponding geranyloxy-derivatives were synthesized in satisfactory yields. In addition, two new coumarin-chalcones hybrids were synthesized both conventionally and by microwave irradiation. A significant reaction time reduction was observed using microwave irradiation (from 48 hours to 90 minutes). The structure of all the compounds was identified by 1H and 13C Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy (NMR). Furthermore, the encapsulation of 4-methyl-umbelliferone and auraptene, two natural occurring coumarins previously synthesized in the Laboratory of Organic Chemistry of N.T.U.A., in b-cyclodextrin was accomplished. Image 1. Chemical structure of a: 4-methyl-umbelliferone and b: auraptene. The nanoparticles were evaluated for their size, polydispersity index and ζ-potential by using the Dynamic Light Scattering method (DLS). The complex of β-CD and 4-methyl-umbelliferone formed nanoparticles of 450 nm with moderate size distribution, but the value of particle stability in the dispersion system is high. The complex of β-CD and auraptene formed particles which possess larger diameter by 100 nm and they also exhibit moderate size distribution, but high stability in the dispersion system. Τhe 1H and 13C NMR and the FT-IR spectroscopy indicated a successful synthesis of a complex between β-CD and the compounds. Finally, the compounds were evaluated in vitro for their antioxidant activity as well as for their ability to inhibit soybean lipoxygenase, as an indication of their potential anti-inflammatory activity. As a result, the compounds 1b, 3c, 4a and 5b, as well as the complex β-CD- 4-methyl-5 umbelliferone combine a satisfactory lipoxygenase inhibitory activity with potent antioxidant activity.	en
heal.advisorName	Δέτση, Αναστασία	el
heal.committeeMemberName	Δέτση, Αναστασία	el
heal.committeeMemberName	Τόπακας, Ευάγγελος	el
heal.committeeMemberName	Μαγουλάς, Κωνσταντίνος	el
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Χημικών Μηχανικών. Τομέας Χημικών Επιστημών (I). Εργαστήριο Οργανικής Χημείας	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	120 σ.
heal.fullTextAvailability	true