Εφαρμογή της μικκυλιακής χρωματογραφίας ως εργαλείο για την εκτίμηση της κατανομής υποψήφιων φαρμάκων στον ανθρώπινο οργανισμό.

Λεβεντάκη, Εμμανουέλα; Leventaki, Emmanouela

dc.contributor.author	Λεβεντάκη, Εμμανουέλα	el
dc.contributor.author	Leventaki, Emmanouela	en
dc.date.accessioned	2020-05-18T12:25:55Z
dc.date.available	2020-05-18T12:25:55Z
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/50605
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.18303
dc.rights	Default License
dc.subject	Φάρμακα	el
dc.subject	Χρωματογραφία	el
dc.subject	Φαρμακοκινητική	el
dc.subject	Μικκύλια	el
dc.subject	Στατιστική	el
dc.title	Εφαρμογή της μικκυλιακής χρωματογραφίας ως εργαλείο για την εκτίμηση της κατανομής υποψήφιων φαρμάκων στον ανθρώπινο οργανισμό.	el
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	Χημικές επιστήμες	el
heal.language	el
heal.access	free
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2020-02-12
heal.abstract	Το αντικείμενο της παρούσας διπλωματικής εργασίας είναι η αξιολόγηση της μικκυλιακής χρωματογραφίας ως μέθοδο για την εκτίμηση των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων φαρμάκων που χορηγούνται από το στόμα. Για τον σκοπό αυτό, πραγματοποιήθηκαν μετρήσεις σε 46 υπάρχοντα φάρμακα με γνωστές φυσικοχημικές ιδιότητες και έγινε συσχέτιση των ιδιοτήτων αυτών με τα δεδομένα κατακράτησης. Οι πειραματικές συνθήκες ρυθμίστηκαν ώστε να προσομοιάζουν το βιολογικό περιβάλλον του ανθρώπινου οργανισμού. Στην κινητή φάση της χρωματογραφίας χρησιμοποιήθηκε το τασιενεργό Tween 20 σε συγκέντρωση 0,74gr/L, ενώ προστέθηκε και NaCl, για να αναπαραχθεί το φαινόμενο της ώσμωσης. Ο διαλύτης έκλουσης παρασκευάστηκε σε δύο τιμές pH, 7,4, που είναι το pH του αίματος και 5,5, που επικρατεί σε περιοχές του εντέρου. Η θερμοκρασία της χρωματογραφικής στήλης διατηρήθηκε σταθερή στους 37oC. Οι συντελεστές κατακράτησης που προέκυψαν από τις μετρήσεις συγκρίθηκαν με τους συντελεστές μερισμού και κατανομής των φαρμάκων, καθώς και με συντελεστές κατακράτησης μικκυλιακής χρωματογραφίας κατανομής με τασιενεργό Brij-35 (BMC) και χρωματογραφίας ακινητοποιημένων μεμβρανών (IAM). Οι δύο εκδοχές μικκυλιακής χρωματογραφίας, με Tween και Brij-35 είναι παρόμοιες και επέδειξαν πολύ καλή συσχέτιση (R2=0,935). Ωστόσο το Tween παρουσίασε πιο μεγάλο εύρος τιμών κατακράτησης. Με το συντελεστή μερισμού η συσχέτιση ήταν ικανοποιητική (R2=0,778). Με τον συντελεστή κατανομής ήταν λίγο χαμηλότερη (R2=0,744), αλλά βελτιώθηκε λαμβάνοντας υπόψη στη μεταξύ τους σχέση και τον βαθμό ιοντισμού των φαρμάκων (f+, f-). Η χαμηλότερη συσχέτιση ήταν με την μέθοδο IAM (R2=0,621), πιθανώς λόγο της πολύ διαφορετικών αλληλεπιδράσεων που επικρατούν στις δύο στήλες . Στο pH 5,5 εξετάσθηκαν 21 φάρμακα κυρίως όξινα και αμφολυτικά και υπολογίστηκε η διαφορά των συντελεστών κατακράτησης μεταξύ των δύο τιμών pH (Δlogk=logk7,4-5,5). Σχεδόν όλα τα όξινα φάρμακα είχαν αρνητικά Δlogk, που είναι αναμενόμενο, καθώς σε όξινο περιβάλλον βρίσκονται στην ουδέτερή τους μορφή, οπότε κατακρατούνται περισσότερο από τη στήλη. Αντίστοιχα, τα βασικά φάρμακα είχαν θετικά Δlogk, που ανταποκρίνονται στην μικρότερη κατακράτησή τους λόγο ιοντισμού σε pH 5,5. Τέλος μελετήθηκε η συσχέτιση της μεθόδου με δύο φαρμακοκινητικές ιδιότητες, την σύνδεση με πρωτεΐνες του πλάσματος και τον όγκο κατανομής. Συλλέχθηκαν μετρήσεις για 91 φάρμακα από αυτήν και μία άλλη έρευνα του ίδιου εργαστηρίου και συγκρίθηκαν με γνωστές παραμέτρους. Στην πρωτεϊνική σύνδεση χρησιμοποιήθηκαν 68 φάρμακα για την εξαγωγή του μοντέλου (R2=0,780) το οποίο επικυρώθηκε από τα εναπομείναντα 22. Στον όγκο κατανομής καλύτερη συσχέτιση εμφάνισαν τα βασικά φάρμακα (R2= 0.604).	el
heal.advisorName	Τσόπελας, Φώτιος	el
heal.committeeMemberName	Σαρίμβεης, Χαράλαμπος	el
heal.committeeMemberName	Τζαμτζής, Νικόλαος	el
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Χημικών Μηχανικών. Τομέας Χημικών Επιστημών (I)	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	83 σ.
heal.fullTextAvailability	false