Σύνθεση νέων αναλόγων κουμαρινών και αξιολόγηση της βιοδραστικότητάς τους.

Μαρίνου, Φιλίππα-Μαρία; Marinou, Filippa-Maria

dc.contributor.author	Μαρίνου, Φιλίππα-Μαρία	el
dc.contributor.author	Marinou, Filippa-Maria	en
dc.date.accessioned	2020-09-25T10:26:34Z
dc.date.available	2020-09-25T10:26:34Z
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/51157
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.18855
dc.rights	Αναφορά Δημιουργού-Μη Εμπορική Χρήση-Όχι Παράγωγα Έργα 3.0 Ελλάδα	*
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/gr/	*
dc.subject	Κυμαρίνες	el
dc.subject	Αντιοξειδωτική-αντιφλεγμονώδης δράση	el
dc.subject	Βιοδραστικότητα	el
dc.subject	Φάρμακο-ομοιότητα	el
dc.subject	Drug-likeness	en
dc.subject	Coumarins	en
dc.subject	Bioactivity	en
dc.subject	Antioxidant	en
dc.subject	Anti-inflammatory	en
dc.title	Σύνθεση νέων αναλόγων κουμαρινών και αξιολόγηση της βιοδραστικότητάς τους.	el
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	Οργανική Χημεία	el
heal.language	el
heal.access	free
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2020-02-24
heal.abstract	Οι κουμαρίνες είναι ετεροκυκλικές οργανικές ενώσεις, οι οποίες συναντώνται ευρέως στο φυτικό βασίλειο και ανήκουν στην οικογένεια των βενζοπυρονών. Τόσο τα φυτικά όσο και τα συνθετικά κουμαρινικά παράγωγα, εμφανίζουν αξιοσημείωτη ποικιλία βιολογικών-φαρμακευτικών ιδιοτήτων, όπως είναι η αντιοξειδωτική, αντικαρκινική, αντιική, αντιπηκτική, αλλά και η αντιφλεγμονώδης δράση. Σκοπός της παρούσας διπλωματικής εργασίας ήταν ο σχεδιασμός, η σύνθεση κι ο χαρακτηρισμός νέων ακετυλοξυ- και υδροξυ-κουμαρινικών αναλόγων, με στόχο την αξιολόγηση της αντιοξειδωτικής και αντιφλεγμονώδους δράσης τους σε ειδικές in vitro βιοδοκιμές, αλλά και την αξιολόγησή τους ως προς τη φαρμακο-ομοιότητα. Συγκεκριμένα, κατά τη διάρκεια εκπόνησης της εργασίας αυτής, συντέθηκαν 22 νέα κουμαρινικά ανάλογα και ταυτοποιήθηκαν όλα μέσω φασματοσκοπίας 1H NMR. Η 2,3,4-τριυδροξυακετοφαινόνη αποτέλεσε αντιδρών στην τροποιημένη αντίδραση Perkin που χρησιμοποιήθηκε για τη σύνθεση των 11 ακετυλοξυ-κουμαρινικών παραγώγων. Οι αποδόσεις ήταν ικανοποιητικές και ο καθαρισμός των ενώσεων αυτών έγινε με ανακρυστάλλωση. Τέλος, οι 11 ακετυλοξυ-κουμαρίνες οδήγησαν μέσω απακετυλίωσης στα 11 υδροξυ-κουμαρινικά ανάλογα, τα οποία συντέθηκαν με υψηλές αποδόσεις και δεν χρειάστηκαν καθαρισμό. Τα νέα κουμαρινικά ανάλογα αξιολογήθηκαν για την αντιοξειδωτική τους δράση, μέσω των μεθόδων DPPH και AAPH, αλλά και για την ικανότητά τους να αναστέλλουν τη δράση της λιποξυγονάσης από σόγια (LOX). Τα αποτελέσματα της μελέτης αυτής αποτελούν ένδειξη αντιφλεγμονώδους δράσης. Επίσης, μελετήθηκαν ως προς την φαρμακο-ομοιότητα. Ύστερα από μελέτη των αποτελεσμάτων, παρατηρήθηκε ότι τα ακετυλοξυ-κουμαρινικά παράγωγα δεν παρουσίασαν ικανότητα δέσμευσης της ελεύθερης ρίζας DPPH, ωστόσο εμφάνισαν αξιόλογη αντιοξειδωτική δράση μέσω της μεθόδου AAPH. Υψηλότερη δράση παρουσίασαν τα παράγωγα 3d (95.3% στα 100μΜ) και 3j (95.1% στα 100μΜ). Επιπλέον, ισχυρότερη αντιφλεγμονώδη δράση εμφάνισε η 3g (IC50=19 μΜ). Παρατηρήθηκε επίσης, πως όλες οι ακετυλοξυ-κουμαρίνες υπακούουν στον κανόνα των 5 του Lipinski και είναι per os ενεργές, ενώ οι ενώσεις 3c, 3d, 3e, 3f και 3g εμφάνισαν το καλύτερο προφίλ φαρμακο-ομοιότητας.Τα υδροξυ-κουμαρινικά παράγωγα στην πλειονότητά τους εμφάνισαν εξαιρετική ικανότητα δέσμευσης της ρίζας DPPH, εξαιτίας του κατεχολικού συστήματος που διαθέτουν, καθώς και σημαντική ικανότητα αναστολής της λιπιδικής υπεροξείδωσης (AAPH). Επομένως, εμφανώς μεγαλύτερη αντιοξειδωτκή δράση εμφάνισαν μέσω DPPH η 4j (IC50=5.3 μΜ) και η 4i (IC50=8.7 μΜ), ενώ μέσω AAPH η 4g (78%) και η 4i (78%). Τέλος, τη μεγαλύτερη ικανότητα αναστολής της δράσης της λιποξυγονάσης εμφάνισαν η 4i (IC50=52 μΜ) και η 4j (IC50=52.5 μΜ). Καταλήγοντας, παρατηρήθηκε πως τόσο οι διαφορετικές υποκαταστάσεις στον φαινολικό δακτύλιο της θέσης 3- του κουμαρινικού σκελετού, όσο και οι διαφορετικές θέσεις υποκατάστασης στο φαινύλιο, επηρέασαν τη βιολογική δράση των κουμαρινών.	el
heal.advisorName	Κατωπόδη, Αννίτα	el
heal.committeeMemberName	Τσόπελας, Φώτιος	el
heal.committeeMemberName	Ωραιοπούλου, Βάσω	el
heal.committeeMemberName	Δέτση, Αναστασία	el
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Χημικών Μηχανικών. Τομέας Χημικών Επιστημών (I). Εργαστήριο Οργανικής Χημείας	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	81 σ.	el
heal.fullTextAvailability	false