Σύνθεση οργανικών ενώσεων με πιθανή φαρμακευτική δράση και αξιολόγηση βιολογικών ιδιοτήτων τους

Τσελώνης, Δημήτριος; Tselonis, Dimitrios

dc.contributor.author	Τσελώνης, Δημήτριος	el
dc.contributor.author	Tselonis, Dimitrios	en
dc.date.accessioned	2020-10-12T08:40:59Z
dc.date.available	2020-10-12T08:40:59Z
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/51383
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.19081
dc.rights	Default License
dc.subject	Κινολινόνες	el
dc.subject	Σύνθεση	el
dc.subject	Φαρμακομόρια	el
dc.subject	Λιποφιλία	el
dc.subject	Απορρόφηση	el
dc.title	Σύνθεση οργανικών ενώσεων με πιθανή φαρμακευτική δράση και αξιολόγηση βιολογικών ιδιοτήτων τους	el
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	Χημεία	el
heal.language	el
heal.access	free
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2020-07-16
heal.abstract	Οι κινολινόνες είναι αζωτούχες ετεροκυκλικές ενώσεις που απαντώνται στη φύση, αλλά χάρη στις ευεργετικές και θεραπευτικές τους ιδιότητες χρησιμοποιούνται ευρύτατα και ως δραστικές ουσίες φαρμάκων. Αν και η δράση τους είναι κυρίως αντιμικροβιακή, οι κινολινόνες είναι δεκτικές σε πληθώρα χημικών τροποποιήσεων, παρέχοντας έτσι τη δυνατότητα εμπλουτισμού και ενίσχυσης της βιολογικής και φαρμακευτικής δράσης τους. Η φύση της παρούσας διπλωματικής εργασίας είναι διττή, αφού σε πρώτη φάση πραγματοποιήθηκε ο σχεδιασμός, η σύνθεση και η ταυτοποίηση ορισμένων νέων κινολινονικών αναλόγων, ενώ σε δεύτερη φάση ακολούθησε η μελέτη των φαρμακοκινητικών και βιομιμητικών ιδιοτήτων τους, μέσω εφαρμογής υγρής χρωματογραφίας, για την διαπίστωση της ικανότητας χρήσης τους ως δραστικές φαρμάκων. Είναι μόλις η πρώτη φορά που την σύνθεση των κινολινονών διαδέχεται η φαρμακοκινητική και βιομιμητική μελέτη τους, γεγονός που καθιστά το θέμα που πραγματεύεται η διπλωματική εργασία νέο και πρωτοποριακό. Για το σκοπό αυτό συντέθηκαν σε σχετικά χαμηλές αποδόσεις 7 μόρια Ν-υποκατεστημένων-3-μεθυλοκαρβονυλο-4-υδρόξυ-2-κινολινονών (εικόνα 1) και 5 μόρια 3-ακετυλο-4-υδροξυ-2-κινολινονών (εικόνα 2), μέσα από μια σειρά δύο και τριών αντιδράσεων αντίστοιχα.Συγκεκριμένα τα στάδια αυτά για την 1η σειρά ήταν τα εξής: • Ν-αλκυλίωση του Ισατοϊκού Ανυδρίτη • C-ακυλίωση του Μηλονικού Διμεθυλεστέρα ενώ για την 2η: • Ακετυλίωση Ανθρανιλικού Οξέος • C-ακυλίωση του Ακετοξικού Εστέρα • Κυκλοποίηση του ενδιάμεσου προϊόντος της C-ακυλίωσης Οι παραπάνω αντιδράσεις πραγματοποιήθηκαν συμβατικά, σε λουτρά θέρμανσης, με εξαίρεση την Ακετυλίωση του Ανθρανιλικού Οξέος, η οποία έλαβε χώρα σε θάλαμομικροκυματικής ακτινοβολίας με στόχο τη βελτίωση της συνθετικής πορείας, γεγονός που συνηγορεί υπέρ της πρωτοπορίας του εν λόγω θέματος. Για την ταυτοποίηση της χημικής δομής όλων των συντιθέμενων μορίων πραγματοποιήθηκε τόσο με Φασματοσκοπία Πυρηνικού Μαγνητικού Συντονισμού Πρωτονίου (1H NMR) όσο και με Φασματοσκοπία Υπερύθρου Μετασχηματισμού Fourier (FT-IR). Η μελέτη των φαρμακοκινητικών και βιομιμητικών ιδιοτήτων μέσω υψηλής απόδοσης υγρή χρωματογραφία έγινε με χρήση στήλης ακινητοποιημένων τεχνητών μεμβρανών (IAM). Παρατηρήθηκε ο χρόνος έκλουσης τον ουσιών με στόχο την ανεύρεση του συντελεστή κατακράτησης των συντιθέμενων μορίων από τις μεμβράνες και κατ’ επέκταση την πρόβλεψη του ποσοστού απορρόφησής τους στην εκ του στόματος πρόσληψη, με τα αποτελέσματα που προέκυψαν να κρίνονται ενθαρρυντικά. Οι κινολινόνες με τις πιο ευνοϊκές φυσικοχημικές και φαρμακοκινητικές ιδιότητες ήταν οι εξής	el
heal.advisorName	Τσόπελας, Φώτιος	el
heal.committeeMemberName	Τσόπελας, Φώτιος	el
heal.committeeMemberName	Δέτση, Αναστασία	el
heal.committeeMemberName	Ανδρεόπουλος, Ανδρέας	el
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Χημικών Μηχανικών. Τομέας Χημικών Επιστημών (I). Εργαστήριο Ανόργανης και Αναλυτικής Χημείας	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	127 σ.	el
heal.fullTextAvailability	false