Μελέτη έκλουσης φαρμακευτικών μορίων από υγροχρωματογραφία μικυλλίων παρουσία του επιφανειοδραστικού Tween20 και εφαρμογή στη προσομοίωση βιολογικών διεργασιών

Βασιλείου, Κυριάκος

dc.contributor.author	Βασιλείου, Κυριάκος	el
dc.date.accessioned	2020-10-23T16:10:02Z
dc.date.available	2020-10-23T16:10:02Z
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/51615
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.19313
dc.rights	Αναφορά Δημιουργού-Όχι Παράγωγα Έργα 3.0 Ελλάδα	*
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/gr/	*
dc.subject	Φαρμακοκινητικές Ιδιότητες	el
dc.subject	Υγροχρωματογραφία μικυλλίων	el
dc.subject	Βιομιμιτική χρωματογραφία	el
dc.subject	Tween 20	en
dc.title	Μελέτη έκλουσης φαρμακευτικών μορίων από υγροχρωματογραφία μικυλλίων παρουσία του επιφανειοδραστικού Tween20 και εφαρμογή στη προσομοίωση βιολογικών διεργασιών	el
dc.contributor.department	Τομέας Ι	el
heal.type	bachelorThesis	el
heal.classification	Φάρμακα	el
heal.language	el	el
heal.access	free	el
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2020-07-15
heal.abstract	Σκοπός της παρούσας διπλωματικής εργασίας αποτελεί η διερεύνηση του μηχανισμού έκλουσης φαρμακευτικών μορίων με χρήση μικκυλιακής χρωματογραφίας και η χρήση της τελευταίας για την προσομοίωση φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων. Για το σκοπό αυτό προσδιορίσθηκαν οι συντελεστές κατακράτησης 46 φαρμακευτικών ενώσεων ποικίλης δομής και φαρμακολογικής δράσης. Ως διαλύτης έκλουσης χρησιμοποιήθηκε ένα ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών σε τιμές pH 7,4 και 5,5 παρουσία του ουδέτερου επιφανειοδραστικού Tween 20. Τα δύο αυτά pH pH επιλέχθηκαν καθώς το πρώτο αντιστοιχεί στο φυσιολογικό pH (πλάσμα, δακρυϊκό υγρό), ενώ το δεύτερο αφορά το pH σε περιοχές γύρω στο ανώτερο τμήμα του λεπτού εντέρου και χρησιμοποιείται για την προσομοίωση της γαστρεντερικής απορρόφησης των φαρμάκων που χορηγούνται από το στόμα. Για την βελτίωση της βιομίμισης στο διαλύτη έκλουσης προστίθεται και ποσότητα χλωριούχου νατρίου που αντιστοιχεί σε συγκέντρωση 0.9% για την προσομοίωση της ωσμωτικότητας των βιολογικών υγρών, ενώ η στήλη είναι βυθισμένη σε υδατόλουτρο θερμοκρασίας 37oC που είναι η φυσιολογική θερμοκρασία του ανθρώπινου σώματος. Οι συντελεστές κατακράτησης συγκρίθηκαν με τους συντελεστές κατανομής και μερισμού στο σύστημα οκτανόλης-νερού(logP και logD αντίστοιχα) και προέκυψε πως ο συντελεστής κατακράτησης συσχετίζεται καλύτερα με το logP που αντιστοιχεί στην ουδέτερη μορφή του φαρμάκου σε σχέση με το logD που λαμβάνει υπόψη τον τυχόν ιονισμό του φαρμάκου. Αυτό υποδεικνύει την καταστολή του ιονισμού στο περιβάλλον της στήλης. Αυτό επαληθεύεται όταν συγκρίνονται οι μεταβολές των δεικτών κατακράτησης των ιονιζόμενων ενώσεων μεταξύ των 2 τιμών pH με τις αντίστοιχες του logD, και διαπιστώθηκε ότι οι πρώτες είναι σαφώς μικρότερες σε σχέση με τις δεύτερες. Επίσης διαπιστώθηκε ότι η κλίμακα των συντελεστών κατακράτησης από μικυλλιακή χρωματογραφία είναι αρκετά μικρότερη σε σχέση με την αντίστοιχη κλίμακα που παρατηρήθηκε σε χρωματογραφία ΙΑΜ και κυρίως με την αντίστοιχη κλίμακα του συντελεστή μερισμού. Συγκριτικά με την μικκυλιακή χρωματογραφία παρουσία του επιφανειοδραστικού Brij, η κλίμακα των συντελεστών κατακράτησης παρουσία του επιφανειοδραστικού Tween είναι σαφώς πιο διευρυμένη, γεγονός που βοηθάει στο καλύτερο διαχωρισμό των φαρμάκων ανάλογα τη δράση τους. Τέλος πραγματοποιήθηκε η συσχέτιση με φαρμακοκινητικές ιδιότητες. Στη συσχέτιση με την κυτταρική διαπερατότητα φάνηκε πως προκύπτουν καλύτερα αποτελέσματα σε σχέση με την χρωματογραφία IAM όπως και με το logD ενώ τα αποτελέσματα είναι ελαφρώς χειρότερα συ σύγκριση με μικυλλιακή χρωματογραφία παρουσία του τασενεργού Brij-35 και logP. Στη συσχέτιση με την % απορρόφηση από το στόμα προέκυψε ένα πολύ καλό μοντέλο καθώς στα δεδομένα ελέγχου που χρησιμοποιήθηκαν για την επαλήθευσή του απέτυχαν σε μόλις 3 προβλέψεις. Επιπλέον το μοντέλο που αναπτύχθηκε παρουσιάζει παρόμοια επιτυχία με τα αντίστοιχα μοντέλα με χρήση χρωματογραφίας ΙΑΜ και μικκυλιακής χρωματογραφίας παρουσία του τασενεργού Brij-35.	el
heal.advisorName	Τσόπελας, Φώτιος	el
heal.committeeMemberName	Ταούκης, Πέτρος, Αναστασία Δέτση	el
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Χημικών Μηχανικών. Τομέας Χημικών Επιστημών (I)	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	70 σ.	el
heal.fullTextAvailability	false