Ανάπτυξη πράσινης μεθοδολογίας σύνθεσης νέων 2,3-δισυποκατεστημένων κιναζολινονών μέσω αντίδρασης πολλών συστατικών σε φυσικούς βαθέως ευτηκτικούς διαλύτες και αξιολόγηση της βιοδραστικότητάς τους

Παντελή, Ιωάννα

dc.contributor.author	Παντελή, Ιωάννα	el
dc.date.accessioned	2020-12-10T07:18:04Z
dc.date.available	2020-12-10T07:18:04Z
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/52442
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.20140
dc.rights	Default License
dc.subject	Κιναζολινόνες	el
dc.subject	Φωτοδιασπαστική ικανότητα	el
dc.subject	Αλληλεπίδραση με το DNA	el
dc.subject	Αντιοξειδωτική δράση	el
dc.subject	Deep eutectic solvents	en
dc.subject	Φυσικοί βαθέως ευτηκτικοί διαλύτες	el
dc.subject	Natural deep eutectic solvents	en
dc.subject	Quinazolinones	en
dc.subject	Photocleavage activity	en
dc.subject	DNA binding	en
dc.subject	Antioxidant activity.	en
dc.title	Ανάπτυξη πράσινης μεθοδολογίας σύνθεσης νέων 2,3-δισυποκατεστημένων κιναζολινονών μέσω αντίδρασης πολλών συστατικών σε φυσικούς βαθέως ευτηκτικούς διαλύτες και αξιολόγηση της βιοδραστικότητάς τους	el
dc.contributor.department	Τομέας Ι: Χημικών Επιστημών. Εργαστήριο Οργανικής Χημείας	el
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	Οργανική Χημεία	el
heal.classification	Πράσινη Χημεία	el
heal.classification	Φαρμακευτική Χημεία	el
heal.language	el
heal.access	free
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2020-10-09
heal.abstract	Οι Βαθέως Ευτηκτικοί Διαλύτες (DES) καθώς και οι Φυσικοί Βαθέως Ευτηκτικοί Διαλύτες (NaDES) είναι μίγματα δύο ή περισσότερων συστατικών τα οποία είναι υγρά σε θερμοκρασία περιβάλλοντος. Ανήκουν στην κατηγορία των πράσινων διαλυτών καθώς χαρακτηρίζονται από χαμηλή τοξικότητα, είναι ανακυκλώσιμοι και βιοαποικοδομήσιμοι. Έχουν ποικίλες εφαρμογές, μία πολλά υποσχόμενη εξ αυτών είναι η χρήση τους ως διαλύτες και καταλύτες στη σύνθεση οργανικών ενώσεων. Οι κιναζολινόνες είναι ετεροκυκλικές ενώσεις που περιέχουν άζωτο και παρουσιάζουν σημαντικό ενδιαφέρον λόγω του μεγάλου εύρους των βιολογικών ιδιοτήτων τους, όπως αντικαρκινικές, αντιοξειδωτικές, αντιμικροβιακές. Στο πλαίσιο της παρούσας διπλωματικής εργασίας πραγματοποιήθηκε η σύνθεση και ο χαρακτηρισμός 6 NaDES που έχουν ως συστατικό κάποιο οργανικό οξύ. Σε αυτά πραγματοποιήθηκε μελέτη του pH σε διάφορες περιεκτικότητες υδατικών διαλυμάτων και βρέθηκε πως αυτά που περιέχουν χλωριούχο χολίνη εμφανίζουν αυξημένη οξύτητα. Επίσης αξιολογήθηκαν συγκριτικά ως προς την απολεσματικότητά τους κατά την σύνθεση κιναζολινικών αναλόγων μέσω μιας αντίδρασης πολλών συστατικών (Μulticomponent Reactions, MCRs) και χρήση υπερήχων. Υψηλότερη αποτελεσματικότητα έδειξε το NaDES που αποτελείται από χλωριούχο χολίνη και το γαλακτικό οξύ και για αυτό χρησιμοποιήθηκε στην πλειονότητα των αντιδράσεων. Με την παραπάνω μεθοδολογία συντέθηκαν 13 μόρια 2,3-διυδροκιναζολιν-4(1H)-ονών, 2 εξ αυτών συμμετείχαν σε αντιδράσεις αποπροστασίας παράγοντας αντίστοιχες κιναζολινόνες που περιέχουν υδρόξυ-ομάδες στη θέση αντίστοιχων μεθόξυ-. Επίσης συντέθηκαν 2 μόρια 2,3-κιναζολιν-4(3Η)-ονών με χρήση NaDES στο ρόλο διαλύτη-καταλύτη και θέρμανση. Οι ενώσεις που συντέθηκαν ταυτοποιήθηκαν μέσω της φασματοσκοπίας πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού (1Η-NMR) φασματομετρία μάζας (MS) και φασματοσκοπία υπερύθρου (FT-IR), ενώ παράλληλα εξετάστηκε συγκριτικά ο «πράσινος» χαρακτήρας της εκάστοτε σύνθεσης με χρήση ποσοτικών δεικτών. Σε επιλεγμένα οργανικά μόρια πραγματοποιήθηκε μελέτη της αλληλεπίδρασής τους με το DNA μέσω τιτλοδότησης ορατού-υπεριώδους και υπολογιστικής μελέτης και διαπιστώθηκε πως αυτή πιθανώς να πραγματοποιείται με εξωτερική συναρμογή στο DNA. Οι κιναζολινόνες επίσης ελέγχθηκαν και για την φωτοδιασπαστική τους ικανότητα σε DNA πλασμιδίου, Βρέθηκε πως για αυτή τους τη δράση η παρουσία υποκαταστατών που είναι ηλεκτρονιοδέκτες (αλογόνα, νιτροομάδα) είναι ιδιαίτερα σημαντική. Επιπλέον, ανάλογα κιναζολινόνης με συγκεκριμένους υποκαταστάτες εξετάστηκαν για την αντιοξειδωτική τους δράση με τη μέθοδο δέσμευσης της σταθερής ελεύθερης ρίζας DPPH. Από τη μελέτη αυτή διαπιστώθηκε πως η παρουσία ομάδας υδροξυλίου και αμινομάδας αυξάνει την αντιοξειδωτική δράση των ενώσεων ενώ η παρουσία αλογόνων ως υποκαταστάστες στο δακτύλιο πιθανώς να αποτελούν παρεμποδιστικό παράγοντα της δράσης.	el
heal.abstract	Deep Eutectic Solvents (DES) as well as Natural Deep Eutectic Solvents (NaDES) are mixtures of two or more components that are liquid at room temperature. They belong to the category of green solvents due to their low toxicity, recyclability and biodegradability. They have a variety of applications, a very promising one being their use as solvents and catalysts in organic synthesis. Quinazolinones are heterocyclic compounds that contain nitrogen and have a wide range of biological properties, such as anticancer, antioxidant, antimicrobial. In the present diploma thesis, 6 organic acid based-NaDESs were successfully synthesized and characterized. Their pH has been measured on various aqueous solutions and it has been observed that choline chloride-based ones have lower pH. They were also studied for their efficacy in the synthesis of quinazolinone analogues through a multi-component reaction (MCRs) using high energy techniques (ultrasounds). The choline chloride and lactic acid containing NaDES showed higher efficacy and was therefore used in the majority of the reactions. Via the developed methology, 13 2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-ones were synthesized, 2 of which were demethylated in order to produce quinazolinones analogues containing hydroxyl substituents Furthermore, 2 molecules of 2,3-quinazolin-4 (3H) -one were synthesized using NaDES and conventional heating. The structure of the synthesized compounds was identified by nuclear magnetic resonance spectroscopy (1H-NMR), mass spectrometry (MS) and infrared spectroscopy (FT-IR). Furthermore the "green" character of each composition was specified using green metrics. Selected quinazolinones were evaluated for DNA intercalating ability via UV-Vis titration and molecular docking. The results have shown that those compounds may interact with DNA via minor grooves. As for their DNA photocleavage activity, it was found that the presence of electron withdrawing groups (halogens, nitro-group) as substituents is important. In addition, quinazolinone analogues bearing various substituents were evaluated for the antioxidant activity via using the DPPH free radical scavenging method. From this study it was found that the presence of hydroxyl and amino groups increases the antioxidant activity of the compounds, while the presence of halogens as substituents does not favor antioxidant activity.	en
heal.advisorName	Δέτση, Αναστασία	el
heal.committeeMemberName	Τσόπελας, Φώτιος	el
heal.committeeMemberName	Αργυρούσης, Χρήστος	el
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Χημικών Μηχανικών. Τομέας Χημικών Επιστημών (I). Εργαστήριο Οργανικής Χημείας	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	170 σ.	el
heal.fullTextAvailability	false