Μελέτη έκλουσης φαρμακευτικών ενώσεων από στήλη α1- όξινης γλυκοπρωτεΐνης και χρήση των συντελεστών κατακράτησης για την εκτίμηση του όγκου κατανομής και της πρωτεϊνικής σύνδεσης

Μελαμπιανάκη, Ειρήνη

dc.contributor.author	Μελαμπιανάκη, Ειρήνη	el
dc.date.accessioned	2020-12-16T09:38:35Z
dc.date.available	2020-12-16T09:38:35Z
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/52555
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.20253
dc.rights	Αναφορά Δημιουργού-Μη Εμπορική Χρήση-Όχι Παράγωγα Έργα 3.0 Ελλάδα	*
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/gr/	*
dc.subject	Βιομιμητική χρωματογραφία	el
dc.subject	α1 όξινη γλυκοπρωτεϊνη	el
dc.subject	Όγκος κατανομής	el
dc.subject	Πρωτεϊνική σύνδεση	el
dc.subject	Φαρμακοκινητικές Ιδιότητες	el
dc.subject	Biomimetic Chromatography	el
dc.subject	alpha-1-acid glycoprotein	el
dc.subject	Volume of distribution	el
dc.subject	Protein binding	el
dc.subject	Pharmacokinetic	el
dc.title	Μελέτη έκλουσης φαρμακευτικών ενώσεων από στήλη α1- όξινης γλυκοπρωτεΐνης και χρήση των συντελεστών κατακράτησης για την εκτίμηση του όγκου κατανομής και της πρωτεϊνικής σύνδεσης	el
dc.contributor.department	Τομέας Χημικών Επιστημών	el
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	Ανόργανη και Αναλυτική Χημεία	el
heal.classification	Βιομημιτική Χρωματογραφία	el
heal.language	el
heal.access	free
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2020-10-08
heal.abstract	Στα πλαίσια της παρούσας διπλωματικής εργασίας μελετήθηκε η έκλουση φαρμακευτικών ενώσεων από χρωματογραφία ακινητοποιημένης α1-όξινης γλυκοπρωτεϊνης (alpha-1 acid glycoprotein) και διερευνήθηκε η δυνατότητα ανάπτυξης μοντέλων πρόβλεψης ορισμένων φαρμακοκινητικών μεγεθών με βάση τους συντελεστές κατακράτησης. Συγκεκριμένα εξετάσθηκαν 36 φάρμακα ποικίλλης δομής και φαρμακολογικής δράσης και προσδιορίσθηκαν οι συντελεστές κατακράτησης, logk, χρησιμοποιώντας ως κινητή φάση ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών pH=7.0 είτε σε αμιγώς υδατική φάση είτε παρουσία ακετονιτριλίου σε περιεκτικότητες 5%, 10% και 15%. Οι συντελεστές κατακράτησης που προέκυψαν συγκρίθηκαν με τους συντελεστές μερισμού και κατανομής, logP και logD αντίστοιχα, σε σύστημα n-οκτανόλης- νερού. Προέκυψαν στατιστικώς σημαντικές συσχετίσεις logk/ logP και logk/logD που επιβεβαιώνουν τον ρόλο των υδρόφοβων αλληλεπιδράσεων στην πρωτεϊνική σύνδεση των φαρμακομορίων με την AGP, ενώ ως δευτερογενείς αλληλεπιδράσεις προκύπτουν μεταξύ άλλων οι ηλεκροστατικές αλληλεπιδράσεις. Ακολούθως, οι τιμές logk που προσδιορίσθηκαν στα πλαίσια της παρούσας διπλωματικής εργασίας συνδυάστηκαν με αντίστοιχους συντελεστές logk άλλων φαρμακομορίων που είχαν μετρηθεί κάτω από τις ίδιες χρωματογραφικές συνθήκες σε προηγούμενες έρευνες του Εργαστηρίου προκειμένου να συγκεντρωθεί μια επαρκής βάση δεδομένων τιμών logk. Με βάση την τελευταία, αναπτύχθηκαν δυο μοντέλα πρόβλεψης του όγκου κατανομής και του ποσοστού της πρωτεϊνικής σύνδεσης, δυο φαρμακοκινητικών παραμέτρων που συνδέονται με την κατανομή των φαρμακομορίων στον οργανισμό. Και στις δυο περιπτώσεις, ο συντελεστής κατακράτησης των φαρμακομορίων παρουσία 10% ακετονιτριλίου παρουσίασε καλύτερη συσχέτιση σε σχέση με τις τιμές logk σε αμιγώς υδατική φάση. Ως πρόσθετοι φυσικοχημικοί παράγοντες στα μοντέλα πρόβλεψης χρησιμοποιήθηκαν τα κλάσματα θετικού και αρνητικού φορτίου των φαρμακομορίων. Τα δυο μοντέλα επικυρώθηκαν χρησιμοποιώντας 22 φάρμακα ελέγχου (test set). Συνεπώς, η χρωματογραφία AGP μπορεί να θεωρηθεί ως μια υποσχόμενη τεχνική για την ταχεία αξιολόγηση του φαρμακοκινητκού προφίλ υποψηφίων φαρμακομορίων.	el
heal.abstract	In the present diploma thesis the retention of pharmaceutical components was unraveled using liquid chromatography on an alpha-1-acid glycoprotein stationary column and the ability to develop mathematical models for the prediction of certain pharmacokinetic properties was probed, using the retention factors. More specifically, 36 diverse, in terms of structure and pharmacological activity, drugs were examined. The retention factors were determined using a mobile phase that consisted of phosphate buffer saline at pH=7.0, in purely aquatic phase and with 5%, 10% and 15% of acetonitrile. The resulting retention factors were then compared with n-octanol/water partition and distribution coefficients, logP and logD respectively. Statistically important correlation of logk/logP and logk/logD occurred which confirmed the role of the hydrophobic interactions in the protein binding among the drugs and AGP. While examining secondary interactions, electrostatic interaction occurred among others. Subsequently, the resulting values of logk from this diploma thesis were combined with logk values calculated for other drugs in previous studies of the laboratory, under the same chromatographic conditions, in order to create a sufficient data base. Using this data base, two mathematical models were developed for the prediction of the volume of distribution and the percentage of protein binding. These are pharmacokinetic parameters that are associated with the distribution of a pharmaceutical component in the human body. In both cases, the drug’s retention factor obtained with the presence of 10% acetonitrile, resulted in better correlations rather than the retention factors of pure aquatic phase. As additional physicochemical parameters for these predictive models, the positively and negatively charged molecular fractions were used. The two models were validated by using 22 drugs as a test set. Therefore, AGP chromatography can be considered a promising technique for fast evaluation of the pharmacokinetic profile of potential pharmaceutical components.	en
heal.advisorName	Τσόπελας, Φώτιος	el
heal.committeeMemberName	Δέτση, Αναστασία	el
heal.committeeMemberName	Τζιά, Κωνσταντίνα	el
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Χημικών Μηχανικών. Τομέας Χημικών Επιστημών (I). Εργαστήριο Ανόργανης και Αναλυτικής Χημείας	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	68 σ.	el
heal.fullTextAvailability	false