Συμβολή στη μελέτη φαρμακευτικών ενώσεων με χρωματογραφία ακινητοποιημένων τεχνητών μεμβρανών και εφαρμογή στην πρόβλεψη εντερικής απορρόφησης φαρμάκων

Φατούρου, Λεμονιά - Αγγελική

dc.contributor.author	Φατούρου, Λεμονιά - Αγγελική	el
dc.date.accessioned	2020-12-16T17:28:47Z
dc.date.available	2020-12-16T17:28:47Z
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/52573
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.20271
dc.rights	Αναφορά Δημιουργού-Μη Εμπορική Χρήση-Όχι Παράγωγα Έργα 3.0 Ελλάδα	*
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/gr/	*
dc.subject	Ακινητοποιημένες τεχνητές μεμβράνες	el
dc.subject	Συντελεστής κατακράτησης	el
dc.subject	Βιομιμητική χρωματογραφία	el
dc.subject	Λιποφιλία	el
dc.subject	Γαστρεντερική απορρόφηση	el
dc.subject	Immobilized artificial membranes	en
dc.subject	Retention factor	en
dc.subject	Biomimetic chromatography	en
dc.subject	Lipophilicity	en
dc.subject	Gastrointestinal absorption	en
dc.title	Συμβολή στη μελέτη φαρμακευτικών ενώσεων με χρωματογραφία ακινητοποιημένων τεχνητών μεμβρανών και εφαρμογή στην πρόβλεψη εντερικής απορρόφησης φαρμάκων	el
dc.contributor.department	Τομέας Χημικών Επιστημών (Ι), Εργαστήριο Ανόργανης και Αναλυτικής Χημείας	el
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	Αναλυτική Χημεία	el
heal.classification	Φαρμακευτική Χημεία και Τεχνολογία	el
heal.language	el
heal.access	free
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2020-10-08
heal.abstract	Στην παρούσα διπλωματική εργασία μελετήθηκε ο μηχανισμός έκλουσης φαρμακευτικών ενώσεων μέσω της βιομιμητικής χρωματογραφίας ακινητοποιημένων τεχνητών μεμβρανών (IAM – Immobilized Artificial Membranes). Επιπλέον, έγινε συσχέτιση των χρωματογραφικών συντελεστών κατακράτησης με φαρμακοκινητικά μεγέθη. Συνολικά εξετάστηκαν 35 φαρμακευτικές ενώσεις, ποικίλης δομής και φαρμακολογικής δράσης. Οι συντελεστές κατακράτησης αυτών των φαρμακευτικών ενώσεων προσδιορίστηκαν με τη χρήση στατικής φάσης ακινητοποιημένων τεχνητών μεμβρανών τύπου ΙΑΜ.PC.DD2 και κινητής φάσης PBS (αλατούχο ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών ιόντων) σε δύο τιμές pH, 5.50 και 7.40. Η κινητή φάση χρησιμοποιήθηκε και ως 100% υδατική φάση, αλλά και με την προσθήκη ακετονιτριλίου, ως οργανικού τροποποιητή, σε συγκεντρώσεις 10–40%. Αρχικά, προσδιορίσθηκαν οι χρωματογραφικοί συντελεστές κατακράτησης logkw με απευθείας μέτρηση σε αμειγώς υδατική κινητή φάση. Για τις ενώσεις που δεν ήταν εφικτό να πραγματοποιηθούν μετρήσεις σε υδατική φάση λόγω της ισχυρής τους συγκράτησης από την στήλη, πραγματοποιήθηκαν μετρήσεις του συντελεστή κατακράτησης, logk, με διαφορετικές περιεκτικότητες ακετονιτριλίου στην κινητή φάση. Ακολούθως, οι τιμές logkw υπολογίσθηκαν με ανάλυση γραμμικής παλινδρόμησης και γραμμική προεκβολή (extrapolation) logkw(extr.). Οι συντελεστές logkw και που υπολογίστηκαν με απευθείας μέτρηση (actual), και προεκβολή (extrapolated) συσχετίστηκαν με τους συντελεστές μερισμού και κατανομής σε σύστημα n οκτανόλης – νερού, logP και logD, αντίστοιχα, που εκφράζουν τη λιποφιλία των φαρμακευτικών ενώσεων. Επιπλέον, μέσω της εισαγωγής των κλασμάτων θετικού και αρνητικού φορτίου, F+ και F- αντίστοιχα, στις παραπάνω συσχετίσεις, διερευνήθηκε η συμβολή των ηλεκτροστατικών αλληλεπιδράσεων, που αναπτύσσονται μεταξύ της στατικής φάσης και των ενώσεων που μελετώνται, στο μηχανισμό κατακράτησης της στήλης ΙΑΜ. Οι σχέσεις που προέκυψαν επιβεβαίωσαν πως ο κύριος μηχανισμός έκλουσης των φαρμακευτικών ενώσεων στη χρωματογραφία ΙΑΜ είναι οι υδρόφοβες αλληλεπιδράσεις, ενώ οι ηλεκτροστατικές αλληλεπιδράσεις κατέχουν δευτερεύοντα ρόλο και οφείλονται κυρίως στις φωσφορικές ομάδες των φωσφολιπιδίων. Επιπλέον, εξετάστηκε η συμπεριφορά κατακράτησης ενός μέρους των φαρμακευτικών ενώσεων σε pH 5.50 (κυρίως για τις όξινες και αμφολυτικές ενώσεις που παρουσίαζαν ενδιαφέρον), που αντιστοιχεί στην οξύτητα του ανώτερου τμήματος του λεπτού εντέρου. iii Ακολούθως, πραγματοποιήθηκε συσχέτιση των χρωματογραφικών συντελεστών της ΙΑΜ με άλλους βιομιμητικούς χρωματογραφικούς συντελεστές, συγκεκριμένα μικκυλιακής χρωματογραφίας με παρουσία τριών διαφορετικών επιφανειοδραστικών παραγόντων (Brij-35, Tween-20, SDS). Καλύτερη συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ ΙΑΜ και Brij-35. Τέλος, οι συντελεστές κατακράτησης της χρωματογραφίας ΙΑΜ στη λογαριθμική και μη μορφή τους, logkw και kw αντίστοιχα, αξιοποιήθηκαν για την ανάπτυξη δύο μοντέλων πρόβλεψης της γαστρεντερικής απορρόφησης των φαρμακευτικών ενώσεων (%ΗΟΑ). Από τη μελέτη των μοντέλων που αναπτύχθηκαν, προκύπτει πως το μοντέλο με τη σιγμοειδή εξίσωση που έχει ως βάση τη μεταβλητή logkw έχει μεγαλύτερο ποσοστό επιτυχίας στην πρόβλεψη της εντερικής απορρόφησης των φαρμακευτικών ενώσεων.	el
heal.advisorName	Τσόπελας, Φώτιος
heal.committeeMemberName	Δέτση, Αναστασία	el
heal.committeeMemberName	Ταραντίλη, Πετρούλα	el
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Χημικών Μηχανικών. Τομέας Χημικών Επιστημών (I). Εργαστήριο Ανόργανης και Αναλυτικής Χημείας	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	132 σ.	el
heal.fullTextAvailability	false