Εφαρμογή μικυλλιακής χρωματογραφίας ως εργαλείο για την εκτίμηση φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων υποψηφίων φαρμάκων

Νάστου, Περσεφόνη

dc.contributor.author	Νάστου, Περσεφόνη	el
dc.date.accessioned	2020-12-21T15:26:07Z
dc.date.available	2020-12-21T15:26:07Z
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/52647
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.20345
dc.rights	Default License
dc.subject	Φαρμακολογία	el
dc.subject	Φαρμακοκινητικές ιδιότητες	el
dc.subject	Υποψήφια φάρμακα	el
dc.subject	Μικυλλιακή χρωματογραφία	el
dc.title	Εφαρμογή μικυλλιακής χρωματογραφίας ως εργαλείο για την εκτίμηση φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων υποψηφίων φαρμάκων	el
dc.contributor.department	Εργαστήριο Ανόργανης και Αναλυτικής Χημείας	el
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	Φαρμακολογία	el
heal.access	free
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2020-07-08
heal.abstract	Στην παρούσα διπλωματική εργασία διερευνήθηκε ο μηχανισμός έκλουσης φαρμακευτικών ενώσεων με υγρή μικυλλιακή χρωματογραφία και η συσχέτιση των συντελεστών κατακράτησης με φαρμακοκινητικά μεγέθη. Οι πειραματικές συνθήκες ρυθμίστηκαν ώστε να προσομοιάζουν το βιολογικό περιβάλλον του ανθρώπινου οργανισμού, δηλαδή η θερμοκρασία διατηρήθηκε σταθερή στους 37.0 ℃ και ο διαλύτης έκλουσης παρασκευάστηκε σε pH 7.4 (αίματος) και pH 5.5 (αρχικό τμήμα λεπτού εντέρου) Το τασιενεργό που χρησιμοποιήθηκε ήταν το SDS (Sodium Dodecyl Sulfate). Μελετήθηκαν 44 φαρμακευτικές ενώσεις με διαφορετική δομή και φαρμακολογική δράση και υπολογίστηκαν οι συντελεστής κατακράτησής τους. Για τις ενώσεις, των οποίων οι συντελεστές κατακράτησης, logk, δεν μπορούσαν να υπολογιστούν άμεσα δεν χρησιμοποιήθηκε 100% υδατική φάση αλλά προστέθηκε στην κινητή φάση μεθανόλη και οι συντελεστές κατακράτησης υπολογίστηκαν με γραμμική προεκβολή. Τα 𝑙𝑜𝑔𝑘 που προέκυψαν από τα πειραματικά δεδομένα συγκρίθηκαν με τους συντελεστές μερισμού και κατανομής, οι οποίοι εκφράζουν τη λιποφιλία των φαρμακευτικών ενώσεων. Η συνεισφορά των ηλεκτροστατικών αλληλεπιδράσεων της κατακράτησης των ενώσεων από τη στήλη διερευνήθηκε με την εισαγωγή των κλασμάτων θετικού και αρνητικού φορτίου στις εξισώσεις με τους συντελεστές μερισμού και κατανομής. Έπειτα, οι συντελεστές συσχετίστηκαν με άλλους βιομιμητικούς χρωματογραφικούς δείκτες, μικυλλιακής χρωματογραφίας και ακινητοποιημένων μεμβρανών. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι αλληλεπιδράσεις λόγω των φορτίων της κάθε ένωσης επηρεάζουν σημαντικά τον μηχανισμό έκλουσης των φαρμάκων. Τέλος, οι συντελεστές κατακράτησης των 44 αυτών φαρμάκων συνδυάστηκαν με 45 ακόμα φαρμάκων που μετρήθηκαν κάτω από τις ίδιες συνθήκες και χρησιμοποιήθηκαν για την ανάπτυξη μοντέλων πρόβλεψης δύο βασικών φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων: του όγκου κατανομής και της απορρόφησης από το στόμα. Από τη μελέτη των μοντέλων προέκυψε πως η απορρόφηση από το στόμα μπορεί να προβλεφθεί επιτυχώς, ενώ η ικανότητα πρόβλεψης του όγκου κατανομής των φαρμάκων μπορεί να χαρακτηριστεί ως μέτρια.	el
heal.abstract	In the present thesis, the mechanism of elimination of pharmaceutical compounds with liquid micellar chromatography and the correlation of retention rates with pharmacokinetic quantities were investigated. The experimental conditions were adjusted to simulate the biological environment of the human body, ie the temperature was kept constant at 37.0 ℃ and the extract solvent was prepared at pH=7.4 (blood) and pH=5.5 (upper part of the small intestine). The surfactant used was 𝑆𝐷𝑆 (Sodium Dodecyl Sulfate). In total, 𝟒𝟒 pharmaceutical compounds with different structure and pharmacological action were studied, and their retention rates were calculated. For the compounds, the coefficients of which could not be calculated directly, a 100% aqueous phase was not used but methanol was added to the mobile phase and the retention rates were calculated by linear projection. Retention factors, 𝑙𝑜𝑔𝑘 obtained from the experimental data were compared with the partition and distribution coefficients, which express the lipophilicity of the pharmaceutical compounds. The contribution of electrostatic interactions in the retention mechanism of compounds by the column was investigated by the introduction of positive and negative charge fractions in equations with the coefficients of partition and distribution. Subsequently, the rates were correlated with other biomimetic chromatographic rates of micellar chromatography, and immobilized membranes’ chromatography. The results showed that the interactions due to the charges of each compound had the greatest effect on the drug elimination mechanism. Finally, the retention rates of these 44 drugs, and another 45 from another study in the same laboratory, were used to develop models for predicting two key pharmacokinetic properties: the volume of distribution and human oral absorption. A constructed model with satisfactory predictive performance was evident for Human Oral Absorption, while the predictive performance of the model for the assessment of volume of distribution was rather moderate.	en
heal.advisorName	Τσόπελας, Φώτιος	el
heal.committeeMemberName	Τσόπελας, Φώτιος	el
heal.committeeMemberName	Δέτση, Αναστασία	el
heal.committeeMemberName	Γρηγοροπούλου, Ελένη	el
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Χημικών Μηχανικών. Τομέας Χημικών Επιστημών (I). Εργαστήριο Ανόργανης και Αναλυτικής Χημείας	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	83 σ.	el
heal.fullTextAvailability	false