Ανάπτυξη διεργασιών εγκλεισμού της ντοπαμίνης και της λεβοντόπας σε βιοδιασπώμενους φορείς τροποποιημένης αποδέσμευσης

Σταματίου, Ισίδωρος

dc.contributor.author	Σταματίου, Ισίδωρος	el
dc.date.accessioned	2021-04-05T06:51:46Z
dc.date.available	2021-04-05T06:51:46Z
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/53275
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.20973
dc.rights	Default License
dc.subject	Ντοπαμίνη	el
dc.subject	Β-κυκλοδεξτρίνη	el
dc.subject	Εγκλεισμός	el
dc.subject	Μελέτη απελευθέρωσης	el
dc.subject	Κινητική μοντελοποίηση	el
dc.subject	Dopamine	en
dc.subject	B-cyclodextrin	en
dc.subject	Inclusion	en
dc.subject	Release studies	en
dc.subject	Kinetic modeling	en
dc.title	Ανάπτυξη διεργασιών εγκλεισμού της ντοπαμίνης και της λεβοντόπας σε βιοδιασπώμενους φορείς τροποποιημένης αποδέσμευσης	el
dc.contributor.department	Εργαστήριο Οργανικής Χημείας	el
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	Φαρμακευτική Χημεία	el
heal.classification	Νανοτεχνολογία	el
heal.classification	Νανοϊατρική	el
heal.language	el
heal.access	free
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2021-03-08
heal.abstract	Η ντοπαμίνη(DA) και η λεβοντόπα(L-DOPA) είναι ευρέως χρησιμοποιούμενες φαρμακευτικές ουσίες για την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων ή την ίαση πολλών ασθενειών του κεντρικού νευρικού συστήματος. Ωστόσο,η διέλευση τους από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό δυσχεραίνεται λόγω φυσικοχημικών και φαρμακοκινητικών παραμέτρων.Ένας τρόπος για την αντιμετώπιση των παραπάνω προβλημάτων είναι ο εγκλεισμός των δραστικών ενώσεων σε φορείς. Ο εγκλεισμός μπορεί να βελτιώσει τις φυσικοχημικές και φαρμακοκινητικές ιδιότητες των ουσιώνεπιδρώντας στη φαρμακολογική τους δράση. Οι β-κυκλοδεξτρίνες(β-CDs), φυσικές ή τροποποιημένες, είναι ολιγοσακχαρίτες που μπορούν να φιλοξενούν υδρόφοβα μόρια στην κοιλότητά τους σχηματίζοντας σύμπλοκα εγκλεισμού. Η χιτοζάνη είναι ένα πολλά υποσχόμενο βιοπολυμερές,που παρουσιάζει υψηλή βιοσυμβατότητα, βιοαποικοδομησιμότητα και βλεννοκολλητικές ιδιότητες. Ο συνδυασμός της χιτοζάνης με άλλους φορείς μπορεί να οδηγήσει σε συστήματα τροποποιημένης αποδέσμευσης. Στην παρούσα εργασία παρασκευάστηκαν σε διάφορες αναλογίες σύμπλοκα εγκλεισμού :ντοπαμίνη(DA)-β-κυκλοδεξτρίνη(β-CD)(1:1 και 2:1), 2-υδροξυπροπυλο-β-κυκλοδεξτρίνη (HP-β-CD)(1:1), μεθυλο-β-κυκλοδεξτρίνη(Me-β-CD)(1:1 και 2:1), λενβοντόπα (L-DOPA)-β-CD(1:1), HP-β-CD(1:1). Οι αποδόσεις διεργασίας κυμαίνονται από 60-94% και οι υψηλότερες αντιστοιχούν στα σύμπλοκα της β-CD. Οι αποδόσεις εγκλεισμού κυμαίνονται από 20-78% ανάλογα την ουσία, το φορέα αλλά και την αναλογία, με την υψηλότερη να επιτυγχάνεται για το σύμπλοκο L-DOPA-β-CD σε 2:1 αναλογία. Τα νανοσυστήματα χαρακτηρίζονται με Δυναμική Σκέδαση Φωτός(DLS), όπου για τα σύμπλοκα της DA προκύπτει μέγεθοςαπό326.7έως 372.8 nm , PdI από 0.347έως 0.399 και ζ-δυναμικό από -16.7 έως-40.4mV. Για τα σύμπλοκα της L-DOPAτο μέγεθος είναι από 120έως 316nm , PdIαπό0.317έως 0.390 και ζ-δυναμικό από -15.9έως-31.6mV. Η επικάλυψη των νανοσωματιδίων με χιτοζάνη έχει ως αποτέλεσμα τη μεταβολή της τιμής του ζ-δυναμικού σε +18.3mV. Οι θερμικές ιδιότητες των συμπλόκων αξιολογούνται μέσω θερμοσταθμικής ανάλυσης.Τα σύμπλοκα εγκλεισμού που σχηματίστηκαν μελετήθηκαν δομικά με χρήση Φασματοσκοπίας Πυρηνικού Μαγνητικού Συντονισμού (1Η NMR) προκειμένου να κατανοηθούν οι πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ του φιλοξενούμενου μορίου και του μορίου ξενιστή και να επιβεβαιωθεί ο επιτυχής εγκλεισμός της ένωσης. Στο σύμπλοκο DA-β-CD οι μεγαλύτερες διαφορές μετατοπίσεων εμφανίζονται για τα H-3(-0.039ppm),H-5(-0.052ppm) και Η-6(-0.052ppm) και στο σύμπλοκο DA-HP-β-CD στα H-1(-0.022ppm), H-5(-0,030ppm) και H-6(-0.030ppm).Γίνεται μελέτη απελευθέρωσης και κινητική μοντελοποίηση και προκύπτει ότι τα σύμπλοκα DA-β-CD/HP-β-CD/Me-β-CD και L-DOPA-β-CD/HP-β-CD παρουσιάζουν απότομη απελευθέρωση (‘’burst effect’’)στα πρώτα 20min(>60% απελευθέρωση) και σταθεροποίηση της αποδέσμευσης (‘’plateau’’)μετά από 1h. Παρατεταμένη απελευθέρωση παρουσιάζουν τα νανοσωματίδια CS-β-CD-DA (16% στα πρώτα 20 min και μέγιστο 77% μετά από 24h). Τα δεδομένα των συστημάτων που μελετήθηκαν προσαρμόζονται καλύτερα στο μοντέλο Higuchi και ο μηχανισμός απελευθέρωσης είναι η διάχυση μεσω ανώμαλης μεταφοράς (non-Fickian).Από τα αποτελέσματα που προέκυψαν στην παρούσα ερευνητική μελέτη, τα νανοσυστήματα CS-β-CD-DA καθώς και L-DOPA-Me-β-CD έδειξαν ενθαρρυντικά αποτελέσματα για την ανάπτυξη συστημάτων παρατεταμένης αποδέσμευσης.	el
heal.advisorName	Δέτση, Αναστασία	el
heal.committeeMemberName	Δέτση, Αναστασία	el
heal.committeeMemberName	Θεοδώρου, Θεόδωρος	el
heal.committeeMemberName	Καβουσανάκης, Μιχάλης	el
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Χημικών Μηχανικών. Τομέας Χημικών Επιστημών (I). Εργαστήριο Οργανικής Χημείας	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	87 σ.	el
heal.fullTextAvailability	false