Ανάπτυξη Μεθόδων Υπολογιστικής Νοημοσύνης για τη Συνθετική, Ποσοτική Και Σημασιολογική Ανάλυση και Εξαγωγή Πληροφορίας, από Βιολογικά Μετα-δεδομένα Υψηλής Διαστασιμότητας

Κουτσανδρέας, Θεόδωρος; Koutsandreas, Theodoros

dc.contributor.author	Κουτσανδρέας, Θεόδωρος
dc.contributor.author	Koutsandreas, Theodoros
dc.date.accessioned	2021-09-29T10:25:33Z
dc.date.available	2021-09-29T10:25:33Z
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/53911
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.21609
dc.rights	Αναφορά Δημιουργού-Μη Εμπορική Χρήση 3.0 Ελλάδα	*
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/gr/	*
dc.subject	Βιοοντολογίες	el
dc.subject	Σημασιολογική Ανάλυση	el
dc.subject	Ομικά Δεδομένα	el
dc.subject	Σημασιολογική Ερμηνεία	el
dc.subject	Μοριακές Υπογραφές	el
dc.subject	Bioontologies	en
dc.subject	Omics Data	en
dc.subject	Semantic Analysis	en
dc.subject	Semantic Interpretation	en
dc.subject	Molecular Signatures	en
dc.title	Ανάπτυξη Μεθόδων Υπολογιστικής Νοημοσύνης για τη Συνθετική, Ποσοτική Και Σημασιολογική Ανάλυση και Εξαγωγή Πληροφορίας, από Βιολογικά Μετα-δεδομένα Υψηλής Διαστασιμότητας	el
dc.title	Development of Computational Intelligence Methods for the Integrative, Quantitative and Semantic Analysis and Information Mining from Biological High-throughput Metadata	en
dc.contributor.department	Τομέας Μηχανολογικών Κατασκευών & Αυτομάτου Ελέγχου	el
heal.type	doctoralThesis
heal.classification	Translational Bioinformatics	en
heal.classification	Systems Biology	en
heal.classification	Μεταφραστική Βιοπληροφορική	el
heal.classification	Βιολογία Συστημάτων	en
heal.language	en
heal.access	free
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2021-05-27
heal.abstract	Στην παρούσα διατριβή, αναπτύχθηκε μια νέα υπολογιστική προσέγγιση, βασισμένη στην ιδέα της ανάλυσης σημασιολογικών δικτύων, με σκοπό την ερμηνεία ομικών δεδομένων, χρησιμοποιώντας τις βιοϊατρικές οντολογίες. Οι βιοϊατρικές οντολογίες αποτελούν ελεγχόμενα λεξικά οργάνωσης της υπάρχουσας γνώσης σε κλάδους της Βιολογίας (π.χ. ασθένειες, μοριακές λειτουργίες, μεταβολικά μονοπάτια) και χρησιμοποιούνται για το σχολιασμό των βιομορίων (κυρίως γονιδίων και πρωτεϊνών), παρέχοντας μια πολύπλευρη σημασιολογική περιγραφή για το κάθε ένα. Για την υλοποίησή της συγκεκριμένης προσέγγισης, κατασκευάστηκε μια νέα βιβλιοθήκη λογισμικού. Η βιβλιοθήκη περιέχει συναρτήσεις, κλάσεις και ροές εργασιών για την ενσωμάτωση, επεξεργασία και χρήση των οντολογιών, καθώς και την τοπολογική ανάλυση στους γράφους αυτών. Για την ερμηνεία των ομικών δεδομένων κατασκευάστηκε μια μη εποπτευόμενη, αυτοματοποιημένη, αναλυτική ροή εργασιών, η οποία συνδυάζει τις μεθόδους της ανάλυσης μονοπατιών και της ιεράρχησης γονιδίων, αξιοποιώντας το σχολιασμό και τη δομή των βιοϊατρικών οντολογιών. Σκοπός της είναι η μετατροπή της κατανομής των σημάτων ενός πειράματος υψηλής απόδοσης σε δίκτυο σημασιολογικών όρων και ο εντοπισμός των κεντρικών ρυθμιστικών βιομορίων πάνω σε αυτό. Αυτή η ροή εργασιών ονομάζεται BioInfoMiner και ενσωματώνει αλγοριθμικές ενότητες που έχουν αναπτυχθεί ως ξεχωριστά εργαλεία στο παρελθόν. Τα εργαλεία αυτά επανασχεδιάστηκαν με σκοπό να ενσωματωθούν σε ένα ενοποιημένο υπολογιστικό εργαλείο, ικανό να λειτουργήσει σε συστήματ τεχνολογίας νέφους. Επιπλέον, δημιουργήθηκε μια ροή εργασιών διαδραστικής απεικόνισης των αποτελεσμάτων σε περιβάλλον διεπαφής. Μια έκδοση του BioInfoMiner ενσωματώθηκε σε διαδικτυακή εφαρμογή, βασισμένη στο υπολογιστικό σύστημα Galaxy, για την ανάλυση μεταγενωμικών δεδομένων. Για τη συγκριτική ανάλυση σημασιολογικών δικτύων αναπτύχθηκαν κατάλληλες παραμετροποιήσιμες συναρτήσεις, ενώ πραγματοποιήθηκε ποιοτική σύγκριση των υπαρχόντων σημασιολογικών μέτρων. Στα πλαίσια της παρούσας διατριβής, ο BioInfoMiner και η εν λόγω βιβλιοθήκη χρησιμοποιήθηκαν σε τρεις μελέτες. Η πρώτη αφορούσε στην ερμηνεία μεταγραφωμικών δεδομένων, σχετικά με τη μελέτη του ρόλου της πρωτεΐνης TRAIL στη λειτουργία των ΝΚ κυττάρων σε συνθήκες ιογενούς λοίμωξης. Στη δεύτερη μελέτη, κατασκευάστηκε το σημασιολογικό προφίλ του μηχανισμού της πρωτεόστασης για εκατοντάδες οργανισμούς, με στόχο την αξιολόγηση της εξελικτικής του αποτύπωσης. Τέλος μελετήθηκε το πρωτεϊνικό δίκτυο που αλληλεπιδρά με τις πρωτεΐνες του ιού SARS-CoV-2, ώστε να εντοπιστούν τα βασικά μοτίβα της παθογόνου δράσης του και η συσχέτιση του με αντίστοιχα δίκτυα άλλων παθογόνων ιών. Οι παραπάνω μελέτες οδήγησαν σε νέα ευρήματα αξίας, υποστηρίζοντας την αποτελεσματικότητα του BioInfoMiner, σχετικά με τη μείωση της διαστασιμότητας και πολυπλοκότητας των συνόλων ομικών δεδομένων. Επίσης, επιβεβαίωσαν ότι η εν λόγω συστημική σημασιολογική προσέγγιση μπορεί να αναδείξει τα κομβικά κυτταρικά γεγονότα και ρυθμιστικά βιομόρια σε μια υπό μελέτη φαινοτυπική συνθήκη και να εξαγάγει κρίσιμη, νέα βιολογική πληροφορία.	el
heal.abstract	In this doctoral study, a novel computational approach was devised for the interpretation of various omics data, based on the semantic network analysis, exploiting the biomedical ontologies. Biomedical ontologies constitute controlled vocabularies, which are used to organise the existing knowledge in a specific biological domain and annotate the biomolecules (mainly genes and proteins), providing a multi-faceted semantic description for each one. A novel software library was constructed in order to implement the above computational approach. The library contains versatile classes and configured workflows for the integration processing and manipulation of biomedical ontologies, as well as the topological analysis on their graphs. Within the frames of that library, an unsupervised, automated, analytical workflow was developed for the semantic interpretation of omics data, which combines the execution of pathway analysis and gene prioritization, using the annotation and structure of biomedical ontologies. Its final goal is to transform the distribution of signals of a high-throughput experiment into a semantic network and detect the pivotal regulatory biomolecules into it. The workflow, named BioInfoMiner, integrates algorithmic modules that have been developed as separate tools in the past. These tools were redesigned so as to be optimally integrated in a unified analytical pipeline, operating in virtual machines of cloud technologies. Besides, a novel workflow was constructed for the interactive visualization of the results in front-end interfaces. An instantiation of BioInfoMiner was integrated in a Galaxy-based platform for the analysis of metagenomic data. Additional modules were developed for the comparative analysis of semantic networks, while a qualitative evaluation of semantic similarity measures was performed. Within the frames of this thesis, BioInfoMiner and modules of the software library were used in three different projects. The first project was related to the semantic interpretation of transcriptomic data, derived from the study of the role of TRAIL in the activation of NK cells, during viral infection. In the second, the semantic profile of proteostasis machinery for thousands of species was calculated, targeting to evaluate its evolutionary imprinting. Finally, a study of the SARS-CoV-2 host interactome was performed, in order to pinpoint basic motifs of its pathogenic course and elucidate its correlation with other interactomes of pathogenic viruses. All these studies led to novel findings of high merit, supporting the efficiency of BioInfoMiner, regarding the reduction of the dimensionality and complexity of various omics datasets. They also confirmed that such a system-level semantic approach may reveal the nodal cellular events and regulatory biomolecules in a phenotypic condition under study and extract critical, novel biological information.	en
heal.advisorName	Αλεξόπουλος, Λεωνίδας
heal.advisorName	Alexopoulos, Leonidas
heal.committeeMemberName	Αλεξόπουλος, Λεωνίδας
heal.committeeMemberName	Χατζηιωάννου, Αριστοτέλης
heal.committeeMemberName	Μαγκλογιάννης, Ηλίας
heal.committeeMemberName	Χονδρογιάννη, Νίκη
heal.committeeMemberName	Chevet, Eric
heal.committeeMemberName	Αναγνωστάκης, Μάριος
heal.committeeMemberName	Καρανίκας, Χαράλαμπος
heal.academicPublisher	Σχολή Μηχανολόγων Μηχανικών	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	190
heal.fullTextAvailability	false
heal.fullTextAvailability	false