Επίδραση του οργανικού διαλύτη στην έκλουση φαρμακευτικών ενώσεων από στήλη α1-όξινης γλυκοπρωτεΐνης

Καλαμιώτης, Σωτήριος

dc.contributor.author	Καλαμιώτης, Σωτήριος
dc.date.accessioned	2021-10-08T08:39:11Z
dc.date.available	2021-10-08T08:39:11Z
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/53936
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.21634
dc.rights	Default License
dc.subject	βιομιμητική χρωματογραφία, α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη,λιποφιλία,πρωτεϊνική σύνδεση, όγκος κατανομής	el
dc.title	Επίδραση του οργανικού διαλύτη στην έκλουση φαρμακευτικών ενώσεων από στήλη α1-όξινης γλυκοπρωτεΐνης	el
dc.contributor.department	Τομέας 1- Εργαστήριο Ανόργανης και Αναλυτικής Χημείας	el
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	Ενόργανη Χημική Ανάλυση	el
heal.language	el
heal.access	free
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2021-07-07
heal.abstract	Στην παρούσα διπλωματική εργασία διερευνήθηκε η έκλουση φαρμακευτικών ενώσεων μέσω υγρής χρωματογραφίας ακινητοποιημένης α1-όξινης γλυκοπρωτεΐνης (AGP). Η κινητή φάση αποτελούνταν από υδατικό αλατούχο ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών ιόντων (Phosphate Buffered Saline, PBS) ανεμιγμένο με ποσότητες 2-προπανόλης σε συγκεντρώσεις 5%, 10% και 15%. Το pH της κινητής φάσης ρυθμίστηκε στην τιμή 7.0. Από την πειραματική διαδικασία προέκυψαν χρωματογραφικοί συντελεστές κατακράτησης, logk για τις 3 διαφορετικές συγκεντρώσεις της 2-προπανόλης (5%,10%,15%) ενω για 100% υδατική φάση (0% 2-προπανόλη) αντλήθηκαν πειραματικές τιμές από την βιβλιογραφία. Για όσες ενώσεις δεν βρέθηκαν πειραματικές τιμές ο συντελεστής κατακράτησης σε 100% υδατική φάση υπολογίστηκε μέσω γραμμικής προεκβολής. Έπειτα, οι χρωματογραφικοί συντελεστές συγκρίθηκαν με δεδομένα λιποφιλίας των δραστικών ενώσεων, τον συντελεστή μερισμού logP και τον συντελεστή κατανομής logD σε σύστημα οκτανόλης/νερού. Η συνεισφορά των ηλεκτροστατικών αλληλεπιδράσεων στην κατακράτηση των ενώσεων από την στήλη AGP εξετάσθηκε με την εισαγωγή των κλασμάτων θετικού και αρνητικού φορτίου, F+ και F- αντίστοιχα, στις εξισώσεις με τους συντελεστές μερισμού και κατανομής. Συμπληρωματικά, πραγματοποιήθηκαν συσχετίσεις μεταξύ παραγόντων κατακράτησης από δεδομένα οργανικού τροποποιητή, την 2-προπανόλη και το ακετονιτρίλιο. Στην συνέχεια οι χρωματογραφικοί συντελεστές συσχετίσθηκαν με δείκτες από άλλα είδη βιομιμητικής χρωματογραφίας όπως η χρωματογραφία ακινητοποιημένης ανθρώπινης αλβουμίνης (HSA) και η μικκυλιακή χρωματογραφία. Τέλος, έγινε προσπάθεια ανάπτυξης μοντέλου πρόβλεψης του ποσοστού πρωτεϊνικής σύνδεσης %PPB και του όγκου κατανομής Vd. Για το λόγο αυτό χρησιμοποιήθηκαν δεδομένα κι από άλλες διπλωματικές εργασίες και επιστημονικές δημοσιεύσεις προκειμένου η βάση δεδομένων να είναι μεγαλύτερη ώστε να προκύψει όσο το δυνατό πιο αξιόπιστο μοντέλο. Οι επιτυχημένες προβλέψεις των μοντέλων που σχηματίστηκαν ξεπερνούν το 50%.	el
heal.advisorName	Τσόπελας, Φώτιος
heal.committeeMemberName	Τσόπελας, Φώτιος
heal.committeeMemberName	Δέτση, Αναστασία
heal.committeeMemberName	Κροκίδα, Μαγδαληνή
heal.academicPublisher	Σχολή Χημικών Μηχανικών	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	74
heal.fullTextAvailability	false