Σύνθεση νέων υποκατεστημένων κιναζολινονών και μελέτη της αλληλεπίδρασής τους με το DNA.

Πετρίδη, Μαρίνα - Θεοδώρα; Petridi, Marina - Theodora

dc.contributor.author	Πετρίδη, Μαρίνα - Θεοδώρα	el
dc.contributor.author	Petridi, Marina - Theodora	en
dc.date.accessioned	2021-10-22T08:38:01Z
dc.date.available	2021-10-22T08:38:01Z
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/53988
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.21686
dc.rights	Default License
dc.subject	Κιναζολινόνες	el
dc.subject	Κιναζολινικά παράγωγα	el
dc.subject	Μικροκυματική ακτινοβολία	el
dc.subject	DNA παρεμβολή	el
dc.subject	Φωτοδιασπαστική ικανότητα	el
dc.subject	Quinazolinones	en
dc.subject	Quinazolinone derivatives	en
dc.subject	Microwave assisted heating	en
dc.subject	DNA intercalation	en
dc.subject	Photocleavage activity	en
dc.title	Σύνθεση νέων υποκατεστημένων κιναζολινονών και μελέτη της αλληλεπίδρασής τους με το DNA.	el
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	Οργανική Χημεία	el
heal.classification	Organic Chemistry	en
heal.language	el
heal.access	free
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2021
heal.abstract	Οι κιναζολινόνες αποτελούν μια από τις σημαντικότερες κατηγορίες ετεροκυκλικών ενώσεων, με πληθώρα βιολογικών ιδιοτήτων, όπως αντικαρκινικές, αντιφλεγμονώδεις, αναλγητικές, ηρεμιστικές και άλλες. Με την πάροδο του χρόνου, γίνονται προσπάθειες ανάπτυξης νέων φαρμακευτικών ουσιών, με ολοένα και πιο φιλικές προς το περιβάλλον μεθόδους σύνθεσης. Μια εξ αυτών είναι η χρήση τεχνικών υψηλής ενέργειας όπως θέρμανση με χρήση μικροκυματικής ακτινοβολίας (Microwave Assisted Organic Synthesis – MAOS), κατάλληλη για την ανάπτυξη νέων φαρμακευτικών ουσιών με ταχύτερες αντιδράσεις και κατ’ επέκταση μικρότερη απαιτούμενη ενέργεια, υψηλότερες αποδόσεις και αυξημένη καθαρότητα προϊόντων. Στα πλαίσια της παρούσας διπλωματικής εργασίας, πραγματοποιείται σύνθεση και χαρακτηρισμός νέων βιοδραστικών κιναζολινικών παραγώγων. Συγκεκριμένα, συντέθηκαν 9 μόρια κιναζολινονών με χρήση μικροκυματικής ακτινοβολίας σε δύο στάδια και 7 μόρια κιναζολινικών παραγώγων με ακεταμιδομάδα με συμβατική θέρμανση. Σημειώνεται ότι, η δεύτερη μέθοδος σύνθεσης ακεταμιδίων, δηλαδή η χρήση μικροκυματικής ακτινοβολίας, απαιτεί βελτιστοποίηση παραγόντων, όπως αύξηση του χρόνου αντίδρασης, αλλαγή της αναλογίας των αντιδρώντων, αλλαγή της απαιτούμενης δοθείσας ενέργειας, προκειμένου να βελτιστοποιηθούν τόσο οι αποδόσεις, όσο και η καθαρότητα των προϊόντων. Εν συνεχεία, αναφέρεται ότι, σε πρώιμο στάδιο βρίσκεται η ανακάλυψη νέων υβριδικών μορίων της μορφής κιναζολινόνη – χαλκόνη και κιναζολινόνη – φαινολικά οξέα. Επόμενος σταθμός, αποτέλεσε η αξιολόγηση της βιολογικής δράσης των παραπάνω μορίων, τόσο σε θεωρητικό επίπεδο μέσω υπολογιστικής μελέτης (molecular docking), όσο και σε πειραματικό με αξιολόγηση της ικανότητάς τους να αλληλεπιδρούν με το DNA με δύο μεθόδους: α) μέσω τιτλοδότησης ορατού – υπεριώδους ( UV-Vis Titration) και β) με μελέτη της ικανότητας των ενώσεων να δρουν ως φωτοδιασπαστές στο DNA (DNA photocleavage activity). Από τα αποτελέσματα, συνδυαστικά, τόσο της υπολογιστικής μελέτης, όσο και της τιτλοδότησης ορατού – υπεριώδους, μελετώντας παράγοντες όπως η φύση της υποκατάστασης και διάφορες συγκεντρώσεις, εξάγονται συμπεράσματα ως προς τα δομικά χαρακτηριστικά των κιναζολινικών αναλόγων που οδηγούν σε ενίσχυση της δράσης. Συγκεκριμένα, ως καταλληλότεροι υποκαταστάτες – ενώσεις οδηγοί, στην περίπτωση των κιναζολινονών κρίνονται η νιτροομάδα (3g) και η (-Η) υποκατάσταση 7 (3f), ενώ, στην περίπτωση των ακεταμιδίων η νιτροομάδα (4g) και η μεθόξυ ομάδα (4c). Όσον αφορά την ικανότητα των ενώσεων να δρουν ως φωτοδιασπαστές στο DNA μέσω της μεθόδου φωτοβόλησης των ενώσεων παρουσία πλασμιδιακού DNA, και συγκεκριμένα των κιναζολινικών παραγώγων – ακεταμιδίων, ικανοποιητικά φαίνονται τα αποτελέσματα, καθώς η νιτροομάδα στον υποκαταστάτη (4g) παρουσιάζει υψηλά ποσοστά φωτοδιάσπασης και μπορεί να θεωρηθεί, ύστερα από περαιτέρω αξιολογήσεις και αναλύσεις, ως ένωση οδηγός.	el
heal.abstract	Quinazolinones is one of the most important categories of heterocyclic compounds, with plenty of biological properties, such as anticancer, anti-inflammatory, analgesic and sedative among others. Through the decades, attempts to create new pharmaceutical compounds have been made, considering more environmentally friendly methods of synthesis. One of them is the use of high energy techniques, as heating using microwave irradiation (Microwave Assisted Organic Synthesis – MAOS), capable to synthesize new pharmaceutical compounds with rapid reactions and consequently less energy required, higher yields and increased purity of products. In the present diploma thesis, synthesis and characterization of new bioactive quinazolinone derivatives is carried out. More specifically, there are composed 9 molecules of quinazolinones with microwave irradiation in two steps and 7 molecules of quinazolinone derivatives with acetamide group by conventional method of heating. It is noted that, the second method of synthesis of acetamides, that is microwave assisted heating, requires optimization of factors, like increasing reaction time, changing the proportion of reactants, changing the required energy given, in order to optimize both the yields and the purity of the products. Then, it is reported that the discovery of new hybrid molecules of the form of quinazolinone – chalcone and quinazolinone – phenolic acids, is at an early stage. Next station, was the evaluation of the biological activity of the above molecules, both at a theoretical level through molecular docking, and at an experimental level by evaluating their ability to interact with DNA in two ways: a) through UV-Vis titration and b) with the study of DNA photocleavage activity. From the results, combined both the molecular docking and the UV-Vis titration, studying factors such as the kind of substitution and various concentrations, conclusions are exported as to the structural characteristics of quinazolinone analogues leading to enhanced action. Especially, as more appropriate substitutes – lead compounds, in case of the quinazolinones, are considered the nitro group (3g) and the (-Η) substitution (3f), while, in case of the acetamides the nitro group (4g) and the methoxy group (4c). As to the ability of the compounds to act as photosensitizers in DNA, through the method of irradiating the compounds in the presence of plasmid DNA, and especially the 9 quinazolinone derivatives – acetamides, the results seem to be satisfactory, as the nitro group in the substitute shows high percentages of photocleavage and can be considered, following further evaluations and analyzes, as lead compound.	en
heal.advisorName	Δέτση, Αναστασία	el
heal.committeeMemberName	Δέτση, Αναστασία	el
heal.committeeMemberName	Ταούκης, Πέτρος	el
heal.committeeMemberName	Τσόπελας, Φώτης	el
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Χημικών Μηχανικών. Τομέας Χημικών Επιστημών (I). Εργαστήριο Οργανικής Χημείας	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.fullTextAvailability	false