dc.contributor.author | Katsaras, Foivos![]() |
el |
dc.contributor.author | Κατσάρας, Φοίβος![]() |
en |
dc.date.accessioned | 2022-03-03T09:32:37Z | |
dc.date.available | 2022-03-03T09:32:37Z | |
dc.identifier.uri | https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/54904 | |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.22602 | |
dc.rights | Αναφορά Δημιουργού-Μη Εμπορική Χρήση-Όχι Παράγωγα Έργα 3.0 Ελλάδα | * |
dc.rights | Αναφορά Δημιουργού-Όχι Παράγωγα Έργα 3.0 Ελλάδα | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/gr/ | * |
dc.subject | Βιομιμητική χρωματογραφία | el |
dc.subject | Biomimetic chromatography | en |
dc.subject | Χρωματογραφία ακινητοποιημένων πρωτεϊνών | el |
dc.subject | Ανθρώπινη λευκωματίνη του ορού | el |
dc.subject | Χρωματογραφικοί συντελεστές κατακράτησης | el |
dc.subject | Λιποφιλία | el |
dc.subject | Immobilized protein chromatography | en |
dc.subject | Human serum albumin | en |
dc.subject | Chromatographic retention coefficients | en |
dc.subject | Lipophilicity | en |
dc.title | Επίδραση της παρουσίας ακετονιτριλίου ως οργανικού τροποποιητή στους βιοχρωματογραφικούς δείκτες φαρμάκων με χρήση χρωματογραφίας ανθρώπινης λευκωματίνης (HSA) για την πρόβλεψη της πρωτεϊνικής σύνδεσης και του όγκου κατανομής | el |
heal.type | bachelorThesis | |
heal.classification | Φαρμακευτική χημεία | el |
heal.language | el | |
heal.access | free | |
heal.recordProvider | ntua | el |
heal.publicationDate | 2021-10-06 | |
heal.abstract | Στην παρούσα διπλωματική εργασία μελετήθηκε η έκλουση 23 φαρμακευτικών ενώσεων ποικίλης δομής και φαρμακολογικής δράσης με χρήση υγρής χρωματογραφίας ακινητοποιημένης ανθρώπινης λευκωματίνης ορού (HSA). Ως κινητή φάση, χρησιμοποιήθηκε αλατούχο ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών ιόντων (PBS) σε pH= 7,0 , παρουσία ακετονιτριλίου σε συγκεντρώσεις 5 και 10%. Επίσης, χρησιμοποιήθηκε ως κινητή φάση PBS χωρίς ακετονιτρίλιο (100% κινητή φάση). Υπολογίστηκαν, στην συνέχεια, οι χρωματογραφικοί συντελεστές κατακράτησης logk με βάση τα πειραματικά δεδομένα, καθώς και οι συντελεστές logk_(w(extr.))^HSA που προέκυψαν μέσω γραμμικής προεκβολής. Έπειτα, οι συντελεστές κατακράτησης συγκρίθηκαν με τους συντελεστές μερισμού και κατανομής σε σύστημα οκτανόλης/νερού, logP και logD, αντίστοιχα, οι οποίοι εκφράζουν την λιποφιλία των φαρμακευτικών ενώσεων. Διαπιστώθηκε πως οι υδρόφοβες αλληλεπιδράσεις έχουν σημαντική επίδραση στην κατακράτηση των φαρμάκων από την χρωματογραφική στήλη. Παράλληλα, η συνεισφορά των ηλεκτροστατικών αλληλεπιδράσεων διερευνήθηκε μέσω της εισαγωγής των κλασμάτων θετικού και αρνητικού φορτίου, F+ και F-, στις εξισώσεις συσχέτισης με τους συντελεστές μερισμού και κατανομής. Επίσης, βρέθηκε ότι οι συντελεστές logk συσχετίζονται καλύτερα με το συντελεστή logP, συγκριτικά με το συντελεστή logD, καθώς ο δεύτερος λαμβάνει υπόψη και τον ιονισμό των φαρμακευτικών ενώσεων. Εν συνεχεία, οι χρωματογραφικοί συντελεστής της HSA συσχετίστηκαν με χρωματογραφικούς δείκτες χρωματογραφίας ακινητοποιημένων μεμβρανών (τύπου IAM.DD2) και ακινητοποιημένης πρωτεΐνης AGP. Επιβεβαιώθηκε, από τις σχέσεις που προέκυψαν, πως ο μηχανισμός έκλουσης από τις στήλες είναι κοινός και εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την λιποφιλία. Τέλος, αναπτύχθηκαν μοντέλα πρόβλεψης φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων με χρήση δεδομένων συντελεστών κατακράτησης από χρωματογραφία HSA. Ειδικότερα, μελετήθηκε το ποσοστό πρωτεϊνικής σύνδεσης (PPB%) και ο όγκος κατανομής (Vd) . Ένα από τα μοντέλα σε κάθε περίπτωση, προέκυψε μέσω χρήσης της τεχνικής μερικών ελαχίστων τετραγώνων. Τελικά, για το PPB%, τα καλύτερα αποτελέσματα εμφανίζει το μοντέλο που βασίζεται στη φαινόμενη σταθερά συγγένειας (logK). Όσον αφορά τον Vd, καλύτερο ποσοστό σωστών προβλέψεων έχει το μοντέλο που χρησιμοποιεί δεδομένα συντελεστών κατακράτησης από χρωματογραφία HSA, για 100% υδατική φάση. | el |
heal.advisorName | Τσόπελας, Φώτιος | el |
heal.advisorName | Tsopelas, Fotios | en |
heal.committeeMemberName | Karonis, Dimitrios | en |
heal.committeeMemberName | Detsi, Anastasia | en |
heal.academicPublisher | Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Εφαρμοσμένων Μαθηματικών και Φυσικών Επιστημών. Τομέας Μηχανικής | el |
heal.academicPublisherID | ntua | |
heal.numberOfPages | 109 σ. | el |
heal.fullTextAvailability | false |
Οι παρακάτω άδειες σχετίζονται με αυτό το τεκμήριο: