Επίδραση της παρουσίας ακετονιτριλίου ως οργανικού τροποποιητή στους βιοχρωματογραφικούς δείκτες φαρμάκων με χρήση χρωματογραφίας ανθρώπινης λευκωματίνης (HSA) για την πρόβλεψη της πρωτεϊνικής σύνδεσης και του όγκου κατανομής

Katsaras, Foivos; Κατσάρας, Φοίβος

dc.contributor.author	Katsaras, Foivos	el
dc.contributor.author	Κατσάρας, Φοίβος	en
dc.date.accessioned	2022-03-03T09:32:37Z
dc.date.available	2022-03-03T09:32:37Z
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/54904
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.22602
dc.rights	Αναφορά Δημιουργού-Μη Εμπορική Χρήση-Όχι Παράγωγα Έργα 3.0 Ελλάδα	*
dc.rights	Αναφορά Δημιουργού-Όχι Παράγωγα Έργα 3.0 Ελλάδα	*
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/gr/	*
dc.subject	Βιομιμητική χρωματογραφία	el
dc.subject	Biomimetic chromatography	en
dc.subject	Χρωματογραφία ακινητοποιημένων πρωτεϊνών	el
dc.subject	Ανθρώπινη λευκωματίνη του ορού	el
dc.subject	Χρωματογραφικοί συντελεστές κατακράτησης	el
dc.subject	Λιποφιλία	el
dc.subject	Immobilized protein chromatography	en
dc.subject	Human serum albumin	en
dc.subject	Chromatographic retention coefficients	en
dc.subject	Lipophilicity	en
dc.title	Επίδραση της παρουσίας ακετονιτριλίου ως οργανικού τροποποιητή στους βιοχρωματογραφικούς δείκτες φαρμάκων με χρήση χρωματογραφίας ανθρώπινης λευκωματίνης (HSA) για την πρόβλεψη της πρωτεϊνικής σύνδεσης και του όγκου κατανομής	el
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	Φαρμακευτική χημεία	el
heal.language	el
heal.access	free
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2021-10-06
heal.abstract	Στην παρούσα διπλωματική εργασία μελετήθηκε η έκλουση 23 φαρμακευτικών ενώσεων ποικίλης δομής και φαρμακολογικής δράσης με χρήση υγρής χρωματογραφίας ακινητοποιημένης ανθρώπινης λευκωματίνης ορού (HSA). Ως κινητή φάση, χρησιμοποιήθηκε αλατούχο ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών ιόντων (PBS) σε pH= 7,0 , παρουσία ακετονιτριλίου σε συγκεντρώσεις 5 και 10%. Επίσης, χρησιμοποιήθηκε ως κινητή φάση PBS χωρίς ακετονιτρίλιο (100% κινητή φάση). Υπολογίστηκαν, στην συνέχεια, οι χρωματογραφικοί συντελεστές κατακράτησης logk με βάση τα πειραματικά δεδομένα, καθώς και οι συντελεστές logk_(w(extr.))^HSA που προέκυψαν μέσω γραμμικής προεκβολής. Έπειτα, οι συντελεστές κατακράτησης συγκρίθηκαν με τους συντελεστές μερισμού και κατανομής σε σύστημα οκτανόλης/νερού, logP και logD, αντίστοιχα, οι οποίοι εκφράζουν την λιποφιλία των φαρμακευτικών ενώσεων. Διαπιστώθηκε πως οι υδρόφοβες αλληλεπιδράσεις έχουν σημαντική επίδραση στην κατακράτηση των φαρμάκων από την χρωματογραφική στήλη. Παράλληλα, η συνεισφορά των ηλεκτροστατικών αλληλεπιδράσεων διερευνήθηκε μέσω της εισαγωγής των κλασμάτων θετικού και αρνητικού φορτίου, F+ και F-, στις εξισώσεις συσχέτισης με τους συντελεστές μερισμού και κατανομής. Επίσης, βρέθηκε ότι οι συντελεστές logk συσχετίζονται καλύτερα με το συντελεστή logP, συγκριτικά με το συντελεστή logD, καθώς ο δεύτερος λαμβάνει υπόψη και τον ιονισμό των φαρμακευτικών ενώσεων. Εν συνεχεία, οι χρωματογραφικοί συντελεστής της HSA συσχετίστηκαν με χρωματογραφικούς δείκτες χρωματογραφίας ακινητοποιημένων μεμβρανών (τύπου IAM.DD2) και ακινητοποιημένης πρωτεΐνης AGP. Επιβεβαιώθηκε, από τις σχέσεις που προέκυψαν, πως ο μηχανισμός έκλουσης από τις στήλες είναι κοινός και εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την λιποφιλία. Τέλος, αναπτύχθηκαν μοντέλα πρόβλεψης φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων με χρήση δεδομένων συντελεστών κατακράτησης από χρωματογραφία HSA. Ειδικότερα, μελετήθηκε το ποσοστό πρωτεϊνικής σύνδεσης (PPB%) και ο όγκος κατανομής (Vd) . Ένα από τα μοντέλα σε κάθε περίπτωση, προέκυψε μέσω χρήσης της τεχνικής μερικών ελαχίστων τετραγώνων. Τελικά, για το PPB%, τα καλύτερα αποτελέσματα εμφανίζει το μοντέλο που βασίζεται στη φαινόμενη σταθερά συγγένειας (logK). Όσον αφορά τον Vd, καλύτερο ποσοστό σωστών προβλέψεων έχει το μοντέλο που χρησιμοποιεί δεδομένα συντελεστών κατακράτησης από χρωματογραφία HSA, για 100% υδατική φάση.	el
heal.advisorName	Τσόπελας, Φώτιος	el
heal.advisorName	Tsopelas, Fotios	en
heal.committeeMemberName	Karonis, Dimitrios	en
heal.committeeMemberName	Detsi, Anastasia	en
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Εφαρμοσμένων Μαθηματικών και Φυσικών Επιστημών. Τομέας Μηχανικής	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	109 σ.	el
heal.fullTextAvailability	false