heal.abstract |
Η ανάπτυξη της Προσθετικής Κατασκευής και πιο συγκεκριμένα της τριδιάστατης εκτύπωσης (3D Printing - 3DP) έχει δώσει σημαντικές ευκαιρίες για έρευνα στον επιστημονικό τομέα διαφόρων πεδίων. Ένα σημαντικό πεδίο εφαρμογής της είναι αυτό της φαρμακευτικής, καθώς η 3DP έχει την δυνατότητα να φέρει την επανάσταση στον χώρο εκτυπώνοντας κατά παραγγελία εξατομικευμένα δισκία πολλαπλών στιβάδων σε μια προσπάθεια να βελτιωθεί η ποιότητα ζωής, να μειωθεί ο αριθμός των δισκίων (pill burden) που λαμβάνει ο ασθενής, καθώς και να εξαλειφθούν πιθανές ανεπιθύμητες παρενέργειες που προκαλεί η πρώτη δραστική ουσία εισάγοντας στην πολυμερική μήτρα του δισκίου και μία δεύτερη δραστική ουσία. Στην παρούσα μεταπτυχιακή εργασία αναπτύχθηκαν φαρμακευτικά δισκία δύο δραστικών ουσιών μέσω της προσθετικής κατασκευής, και πιο συγκεκριμένα μέσω της τριδιάστατης εκτύπωσης, για εφαρμογές ελεγχόμενης αποδέσμευσης των δραστικών ουσιών.
Πιο συγκεκριμένα, δισκία δύο στιβάδων με παρακεταμόλη (αναλγητικό) και μεθυλοπρενδιζολόνη (κορτικοστεροειδές) εκτυπώθηκαν επιτυχώς με την χρήση του Phrozen Sonic Mini 4Κ 3D Printer, ενός LCD-SLA 3D εκτυπωτή. Το μείγμα ρητίνης αποτελούνταν από polyethylene glycol 300 (PEG300), polyethylene glycol diacrylate 700 (PEGDA 700), diphenyl(2,4,6-trimethylbenzoyl phosphine oxide (DPPO) ως φωτοεκκινητή, παρακεταμόλη και μεθυλοπρενδιζολόνη. Για την ανάπτυξη των φαρμακευτικών δισκίων δύο στιβάδων μελετήθηκαν διάφορες παράμετροι όπως η αναλογία των μονομερών μέσα στο μείγμα ρητίνης PEGDA:PEG300 1:1, και PEGDA:PEG300 3.5 : 6.5) και ορισμένοι εκτυπωτικοί παράμετροι, όπως ο χρόνος έκθεσης και το πάχος επιπέδου.
Στις τεχνικές χαρακτηρισμού που ακολουθήθηκαν, για κάθε μία από τις διαφορετικά επιλεγμένες παραμέτρους, μελετήθηκαν η χημική δομή τόσο των εκτυπωμένων δισκίων όσο και των αρχικών ρητινών με την χρήση φασματοσκοπίας υπερύθρου με μετασχηματισμό Fourier (FTIR). Επιπλέον, προσδιορίστηκε ο δείκτης διάθλασης, ενώ η εσωτερική δομή των τριδιάστατων δισκίων και τα επιφανειακά χαρακτηριστικά αυτών αναλύθηκαν με την χρήση στερεοσκοπίου και ηλεκτρονικού μικροσκοπίου σάρωσης (SEM). Οι μηχανικές ιδιότητες των δισκίων για κάθε τμήμα δραστικής ξεχωριστά μελετήθηκαν μέσω νανοδιείσδυσης (nanoidentation). Οι ρεολογικές ιδιότητες, που μετρήθηκαν με την χρήση ρεόμετρου, εμπίπτουν εντός του αποδεκτού εύρους ιξώδους ρητινών για εφαρμογές εκτύπωσης. Επίσης, η αναλογία διόγκωσης (swelling ratio), η φόρτωση της δραστικής (drug loading) και ο ρυθμός απελευθέρωσης (drug release) για τα δισκία διαφορετικών παραμέτρων μετρήθηκαν εντός pH 6.8 φωσφορικού ρυθμιστικού διαλύματος με την χρήση συσκευής διάλυσης (dissolution apparatus) και η ποσότητα της κάθε δραστικής ουσίας προσδιορίστηκε μέσω υγρής χρωματογραφίας (HPLC). Τέλος, τα αποτελέσματα από την υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC) υπέδειξαν την απρόσμενη αντίδραση της δραστικής ουσίας μεθυλοπρενδιζολόνης κατά την διάρκεια της εκτυπωτικής διαδικασίας. |
el |