Ανάπτυξη μοντέλου πρόβλεψης διαπερατότητας αιματοεγκεφαλικού φραγμού με χρήση χημειομετρικών μεθόδων

Βλόντζου, Αλεξάνδρα - Μαρία; Vlontzou, Alexandra - Maria

dc.contributor.author	Βλόντζου, Αλεξάνδρα - Μαρία	el
dc.contributor.author	Vlontzou, Alexandra - Maria	en
dc.date.accessioned	2023-02-06T17:06:24Z
dc.date.available	2023-02-06T17:06:24Z
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/57090
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.24788
dc.rights	Default License
dc.subject	Χημειομετρία	el
dc.subject	Μοντελοποίηση μίας κλάσης	el
dc.subject	Κεντρικό Νευρικό Σύστημα	el
dc.subject	ΑΕΦ	el
dc.subject	Λιποφιλία	el
dc.subject	Κύριες συνιστώσες	el
dc.title	Ανάπτυξη μοντέλου πρόβλεψης διαπερατότητας αιματοεγκεφαλικού φραγμού με χρήση χημειομετρικών μεθόδων	el
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	Φαρμακευτική Χημεία	el
heal.classification	Ανάλυση Δεδομένων	el
heal.language	el
heal.access	free
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2022-10-04
heal.abstract	Το αντικείμενο της παρούσας διπλωματικής εργασίας είναι η συσχέτιση των φυσικοχημικών ιδιοτήτων των φαρμάκων με την ικανότητα διέλευσης από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και η κατασκευή ενός μοντέλου πρόβλεψης, κάνοντας χρήση στατιστικών και χημειομετρικών μεθόδων ανάλυσης. Αρχικά, μετά από αναζήτηση σε βάσεις δεδομένων, συλλέχθηκαν 126 φαρμακευτικές ενώσεις, από τις οποίες οι 54 έχουν ικανότητα διέλευσης από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και οι 72 δεν διέρχονται από τον φραγμό. Στην συνέχεια, δημιουργήθηκε μια βάση δεδομένων με τις φυσικοχημικές ιδιότητες αυτών των ενώσεων που χρησιμοποιήθηκαν στο μοντέλο, όπως η λιποφιλία εκφρασμένη τόσο με τον συντελεστή μερισμού (logP) όσο και του συντελεστή κατανομής (logD) σε σύστημα οκτανόλης- νερού, τοπολογικής πολικής επιφάνειας, θετικό και αρνητικό φορτίο σε φυσιολογικό pH, ο αριθμός δοτών και δεκτών δεσμών υδρογόνου, οι περιστρεφόμενοι δεσμοί και οι σταθερές του Abraham. Η βάση αυτή χρησιμοποιήθηκε για την εφαρμογή χημειομετρικών και στατιστικών μεθόδων. Αρχικά, καταστρώθηκαν τα διαγράμματα κατανομής, τα οποία έδειξαν ότι υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ διαπερατότητας του φραγμού και του μοριακού βάρους, της λιποφιλίας, της TPSA, του αριθμού δεκτών δεσμού υδρογόνου και των σταθερών A,B και S του Abraham. Επίσης, παρατηρήθηκαν τιμές αποκοπής σε πολλά από τα διαγράμματα κατανομής, καταδεικνύοντας τις διαφορές των ενώσεων. Η ανάλυση σε κύριες συνιστώσες, κατηγοριοποίησε με επιτυχία τα δεδομένα και εμφάνισε ικανοποιητική ακρίβεια με R_x^2=0.787 και Q_cum^2=0.449. Η μέθοδος της μοντελοποίησης μίας κλάσης έδωσε πολύ ικανοποιητικά αποτελέσματα ευαισθησίας και ειδικότητας για την πρόβλεψη της διαπερατότητας με 92.6 % και 72.2% αντίστοιχα. Τέλος, η διακριτή ανάλυση μερικών ελαχίστων τετραγώνων κατέστησε εμφανές ότι το εμβαδό της τοπολογικής πολικής επιφάνειας συνεισφέρει περισσότερο από τις άλλες μεταβλητές στο μοντέλο, μαζί με τις σταθερές B,S,A του Abraham, τον αριθμό δοτών δεσμών υδρογόνου, το logP και το μοριακό βάρος, μοντελοποιώντας τα δεδομένα με ευαισθησία 92.6% και ειδικότητα 84.7%	el
heal.advisorName	Τσόπελας, Φώτιος	el
heal.committeeMemberName	Σαρίμβεης, Χαράλαμπος	el
heal.committeeMemberName	Μπακόλας, Αστέριος	el
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Χημικών Μηχανικών. Τομέας Χημικών Επιστημών (I)	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	91 σ.	el
heal.fullTextAvailability	false