Συμβολή στη μελέτη φαρμακευτικών μορίων με μικκυλιακή υγροχρωματογραφία παρουσία του ουδέτερου τασιενεργού Tween-20: Σύγκριση με πρωτόκολλα κυτταρικής διαπερατότητας και φαρμακοκινητικές παραμέτρους

Στύλλος, Στυλιανός; Styllos, Stylianos

dc.contributor.author	Στύλλος, Στυλιανός
dc.contributor.author	Styllos, Stylianos	en
dc.date.accessioned	2023-02-17T11:28:35Z
dc.date.available	2023-02-17T11:28:35Z
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/57150
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.24848
dc.rights	Default License
dc.subject	Βιομιμητική χρωματογραφία	el
dc.subject	Λιποφιλία	el
dc.subject	Συντελεστής κατακράτησης	el
dc.subject	Όγκος κατανομής	el
dc.subject	Biomimetic chromatography	en
dc.subject	Lipophilicity	en
dc.subject	Retention factor	en
dc.subject	Ween-20	en
dc.subject	volume of distribution	en
dc.title	Συμβολή στη μελέτη φαρμακευτικών μορίων με μικκυλιακή υγροχρωματογραφία παρουσία του ουδέτερου τασιενεργού Tween-20: Σύγκριση με πρωτόκολλα κυτταρικής διαπερατότητας και φαρμακοκινητικές παραμέτρους	el
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	chemical engineering	el
heal.language	el
heal.access	free
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2022-07-04
heal.abstract	Στην παρούσα διπλωματική εργασία, έγινε μελέτη του μηχανισμού έκλουσης φαρμακευτικών ενώσεων χρησιμοποιώντας υγροχρωματογραφία μικκυλίων και το μη ιοντικό τασιενεργό Tween-20, καθώς και αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ των συντελεστών κατακράτησης που προκύπτουν και των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων. Συνολικά μελετήθηκαν 25 φαρμακευτικές ενώσεις με διαφορετικές δομές και φαρμακολογικές δράσεις. Τα φάρμακα αυτά ήταν κυρίως βασικά και ορισμένα όξινα και αμφολυτικά. Για τον υπολογισμό των συντελεστών κατακράτησης των ενώσεων έγινε χρήση μίας στήλης αντιστρόφου φάσεως και του μη ιοντικού επιφανειοδραστικού Tween-20, στις τιμές pH 7.40 και 5.5, εκ των οποίων η πρώτη αντιστοιχεί στο αίμα και το παχύ έντερο και η δεύτερη στο pH του λεπτού εντέρου. Τα όξινα και αμφολυτικά φάρμακα μετρώνται και σε pH 5.5, διότι σε αυτή την τιμή αναμένεται να παρουσιάσουν μεγαλύτερη κυτταρική διαπερατότητα λόγω μειωμένου ιοντισμού. Τα πειράματα υλοποιήθηκαν σε σταθερή θερμοκρασία 37οC, για να επιτυγχάνεται προσομοίωση με τον ανθρώπινο οργανισμό. Χρησιμοποιώντας τους χρόνους ανάσχεσης που προέκυψαν για κάθε ουσία κατά τη διενέργεια των πειραμάτων, υπολογίστηκαν οι συντελεστές κατακράτησης (logk). Στη συνέχεια, πραγματοποιήθηκε σύγκριση αυτών με συντελεστές που προέκυψαν από τη μικκυλιακή χρωματογραφία με τα τασιενεργά Brij-35, SDS και TritonX-100, όπως και με τους συντελεστές της χρωματογραφίας ακινητοποιημένων τεχνητών μεμβρανών (IAM). Επιπλέον, έγιναν αντίστοιχες συσχετίσεις με τους συντελεστές μερισμού (logP) και κατανομής (logD), οι οποίοι αντιπροσωπεύουν την λιποφιλία των ενώσεων. Στο τέλος της πειραματικής διαδικασίας αποδείχθηκε πόσο καθοριστική είναι η λιποφιλία των ενώσεων σχετικά με την εκλουστική τους συμπεριφορά, καθώς οι περισσότερο λιπόφιλες ουσίες είχαν εμφανώς μεγαλύτερο χρόνο ανάσχεσης. Έπειτα, έγινε μελέτη της επίδρασης της μεταβολής του pH για τα 7 από τα 25 φάρμακα που μελετήθηκαν σε pH 5.5 τόσο για το Tween-20, όσο και για τα υπόλοιπα τασιενεργά. Παρατηρήθηκε ότι σε όλα σχεδόν τα όξινα φάρμακα με τη μείωση του pH αυξάνεται ο συντελεστής κατακράτησης, με αποτέλεσμα να είναι αρνητική η τιμή Δlogk7.40-5.50. Οι αμφολυτικές ενώσεις είχαν ιδιαίτερη συμπεριφορά, καθώς ανάλογα αν τα θετικά και αρνητικά τους κέντρα μπορούν να αλληλεπιδράσουν ενδομοριακά, το οποίο εξαρτάται από τη διαμόρφωση του υφιστάμενου μορίου. Τέλος, οι συντελεστές logkTween-20 που μετρήθηκαν πειραματικά, χρησιμοποιήθηκαν για την ανάπτυξη μοντέλων πρόβλεψης ορισμένων βασικών φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων και έγινε συσχέτιση με την κυτταρική διαπερατότητα μέσω των επιθηλιακών κυτταρικών σειρών εντέρου, Caco-2 και με τη διαπερατότητα μέσω των σειρών τεχνητών μεμβρανών, PAMPA. Συγκεκριμένα, αναπτύχθηκαν μοντέλα για την πρωτεϊνική σύνδεση (% PPB) και τον όγκο κατανομής (Vd) με τo δεύτερο να κρίνεται πιο ικανοποιητικό.	el
heal.advisorName	Τσόπελας, Φώτιος
heal.committeeMemberName	Τσόπελας, Φώτιος, Αναστασία, Πετρούλα Δέτση, Ταραντίλη
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Χημικών Μηχανικών. Τομέας Χημικών Επιστημών (I). Εργαστήριο Ανόργανης και Αναλυτικής Χημείας	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	102
heal.fullTextAvailability	false