Φυσικά προΪόντα ως αναστολείς των ενζύμων ακετυλοχολινεστεράση(AChE) και βουτυρυλοχολινεστεράση(BuChE)

Σαρρής, Νίκος; Sarris, Nikos

dc.contributor.author	Σαρρής, Νίκος	el
dc.contributor.author	Sarris, Nikos	en
dc.date.accessioned	2023-10-10T08:53:29Z
dc.date.available	2023-10-10T08:53:29Z
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/58136
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.25833
dc.rights	Αναφορά Δημιουργού-Μη Εμπορική Χρήση-Όχι Παράγωγα Έργα 3.0 Ελλάδα	*
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/gr/	*
dc.subject	Ακετυλοχολινεστεράση	el
dc.subject	Βουτυρυλοχολινεστεράση	el
dc.subject	Ακετυλοχολίνη	el
dc.subject	Νόσος του αλτσχάιμερ	el
dc.subject	Χημική δομή	el
dc.subject	Acetylcholinesterase	en
dc.subject	Butyrylcholinesterase	en
dc.subject	Acetylcholine	en
dc.subject	Alzheimer disease	en
dc.subject	Chemical structure	en
dc.title	Φυσικά προΪόντα ως αναστολείς των ενζύμων ακετυλοχολινεστεράση(AChE) και βουτυρυλοχολινεστεράση(BuChE)	el
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	Φαρμακευτική χημεία	el
heal.language	el
heal.access	free
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2023-07-10
heal.abstract	Τα ένζυμα ακετυλοχολινεστεράση (AChE) και βουτυρυλοχολινεστεράση (BuChE) υδρολύουν τους νευροδιαβιβαστές ακετυλοχολίνη (ACh) και βουτυρυλοχολίνη (BuCh) με αποτέλεσμα να αυξάνουν τα επίπεδα της χολίνης στον εγκέφαλο, το αίμα και τους νευρικούς ιστούς. Ειδικότερα η ακετυλοχολινεστεράση (AChE) είναι ένα ένζυμο που ανήκει στις α/β υδρολάσες και φυσιολογικό της ρόλο αποτελεί η κατάλυση της υδρόλυσης του νευροδιαβιβαστή ακετυλοχολίνη σε χολίνη και οξικό οξύ. Ωστόσο, η εκτεταμένη μείωση των επιπέδων ακετυλοχολίνης στον οργανισμό μπορεί να οδηγήσει σε προοδευτική νευροεκφυλιστική διαταραχή και πιο συγκεκριμένα δημιουργεί το νευροπαθολογικό προφίλ της νόσου του Alzheimer. Η πιο αποτελεσματική προσέγγιση για τη θεραπεία της νόσου του Alzheimer έως σήμερα είναι η χρήση φαρμάκων-αναστολέων της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE). Δηλαδή, οι αναστολείς των παραπάνω δύο αυτών ενζύμων εφαρμόζονται ως θεραπευτική αγωγή για τη νόσο Alzheimer, τη νόσο Parkinson και γενικότερα για τις νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Στην πλειονότητα τους οι αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE) ή/και της βουτυρυλοχολινεστεράσης (BuChE) είναι συνθετικά οργανικά μόρια που έχουν σχεδιαστεί με έμπνευση από φυσικά προϊόντα. Στη διπλωματική αυτή εργασία πραγματοποιείται βιβλιογραφική ανασκόπηση των εργασιών που αφορούν σε φυσικά προϊόντα που απομονώνονται από φυτικές πηγές και που εμφανίζουν ανασταλτική δράση έναντι της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE) ή/και της βουτυρυλοχολινεστεράσης (BuChE), ενώ επίσης αναλύεται και η σχέση δομής-δράσης των μορίων αυτών. Αρχικά αναλύεται η παθοφυσιολογία των νευροεκφυλιστικών ασθενειών και έπειτα παρατίθενται τα ιστορικά στοιχεία, ο μηχανισμός δράσης και τα κλινικά αποτελέσματα από τις δοκιμές λήψης των τεσσάρων εγκεκριμένων από τον FDA φαρμακευτικών ουσιών για τη συμπτωματολογική ύφεση της νόσου του Alzheimer. Μάλιστα, ορισμένα παράγωγα των ενώσεων αυτών παρουσιάζουν εξαιρετική ανασταλτική δράση. Ύστερα, περιγράφεται το πως σχετίζεται ο συντακτικός τύπος των διαφόρων χημικών ενώσεων που απομονώθηκαν από ποικίλα φυτικά εκχυλίσματα με την ανασταλτική τους δραστηριότητα. Από την άλλη πλευρά παρουσιάζονται τα ελπιδοφόρα αποτελέσματα που εγκυμονεί η συγχορήγηση αναστολέων χολινεστερασών (ChE-Is) με άλλες φαρμακευτικές ουσίες. Τέλος, αντικείμενο μελλοντικής έρευνας θα μπορούσαν να αποτελέσουν οι προοπτικές εργαστηριακής σύνθεσης φαρμακευτικών ενώσεων με αντι- AChE δράση.	el
heal.abstract	The enzymes acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) hydrolyze the neurotransmitters acetylcholine (ACh) and butyrylcholine (BuCh) resulting in the increase of choline levels in the brain, blood and nervous tissues. In particular, acetylcholinesterase (AChE) is an enzyme that belongs to α/β hydrolases and its role is to catalyze the hydrolysis of the neurotransmitter acetylcholine into choline and acetic acid. However, the extensive reduction of acetylcholine levels in the body can lead to a progressive neurodegenerative disorder and more specifically creates the neuropathological profile of Alzheimer's disease. The most effective approach to treating Alzheimer's disease to date is the use of acetylcholinesterase (AChE) inhibitor drugs. The inhibitors of the above mentioned two enzymes are applied as a treatment for Alzheimer's disease, Parkinson's disease and in general for neurodegenerative diseases. Most of the acetylcholinesterase (AChE) and/or butyrylcholinesterase (BuChE) inhibitors are synthetic organic molecules which have been designed with inspiration from natural products. In this thesis, a bibliographic review of works related to natural products isolated from plant sources and showing inhibitory activity against acetylcholinesterase (AChE) and/or butyrylcholinesterase (BuChE) is carried out, while the structure-activity relationship of the molecules is also analyzed. First, the pathophysiology of neurodegenerative diseases is analyzed, and then the historical data, the mechanism of action, and the clinical results from trials of four FDA-approved drugs for the symptomatic relief of Alzheimer's disease are listed. In fact, some derivatives of these compounds show excellent inhibitory action. Then, it is described how the structural type of the various chemical compounds isolated from various plant extracts is related to their inhibitory activity. On the other hand, the promising results of co-administration of cholinesterase inhibitors (ChE-Is) with other medicinal substances are presented. Finally, the prospects of laboratory synthesis of pharmaceutical compounds with anti-AChE activity could be an object of future research.	en
heal.advisorName	Δέτση, Αναστασία	el
heal.committeeMemberName	Παυλάτου, Ευαγγελία	el
heal.committeeMemberName	Κυρανούδης, Χρήστος	el
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Χημικών Μηχανικών. Τομέας Χημικών Επιστημών (I). Εργαστήριο Οργανικής Χημείας	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	95 σ.	el
heal.fullTextAvailability	false