Χαρτογράφηση των βιοδραστικών συστατικών της βιομηχανικής κάνναβης και παραγωγή εκχυλισμάτων για βιομηχανικές εφαρμογές

Θεοχάρης, Γεώργιος; Theocharis, Georgios

dc.contributor.author	Θεοχάρης, Γεώργιος	el
dc.contributor.author	Theocharis, Georgios	en
dc.date.accessioned	2024-02-09T09:37:03Z
dc.date.available	2024-02-09T09:37:03Z
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/58823
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.26519
dc.rights	Αναφορά Δημιουργού-Μη Εμπορική Χρήση-Όχι Παράγωγα Έργα 3.0 Ελλάδα	*
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/gr/	*
dc.subject	Βιομηχανική κάνναβη	el
dc.subject	Εκχύλιση στερεού-υγρού	el
dc.subject	Φαινολικά συστατικά	el
dc.subject	Κανναβινοειδή	el
dc.subject	Industrial hemp	en
dc.subject	Solid-liquid extraction	en
dc.subject	Phenolic compounds	en
dc.subject	Cannabinoids	en
dc.title	Χαρτογράφηση των βιοδραστικών συστατικών της βιομηχανικής κάνναβης και παραγωγή εκχυλισμάτων για βιομηχανικές εφαρμογές	el
dc.title	Mapping of bioactive compounds of industrial hemp and production of extracts for industrial applications	en
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	Nutraceuticals	en
heal.classification	Βιοδραστικά συστατικά	el
heal.classification	Μηχανική Τροφίμων	el
heal.language	el
heal.access	free
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2023-09-29
heal.abstract	Η βιομηχανική κάνναβη (Cannabis Sativa L.) είναι ένα φυτό της οικογένειας των κανναβοειδών (cannabaceae). Στο φυτό περιέχονται διάφορες οικογένειες βιοδραστικών ενώσεων όπως είναι τα φλαβονοειδή, τα τερπένια, οι φυτοστερόλες και τα αλκαλοειδή. Ωστόσο, η κατηγορία ενώσεων που ξεχωρίζει για την παρουσία της είναι αυτή των κανναβινοειδών. Κανναβινοειδή, όπως είναι η κανναβιδιόλη, συγκεντρώνουν σημαντικό επιστημονικό ενδιαφέρον λόγω της συμμετοχής του σε βιολογικές δράσεις που ρυθμίζονται μέσω του ανθρώπινου ενδοκανναβινοειδούς συστήματος. Η εκχύλιση στερεού- υγρού, η οποία εφαρμόζεται στην παρούσα διπλωματική, αποτελεί μια διεργασία μέσω της οποίας μπορούν να παραληφθούν και να απομονωθούν επιλεγμένες βιοδραστικές ενώσεις από το φυτό σε ένα εκχύλισμα, με τη χρήση ενός συγκεκριμένου διαλύτη. Με κατάλληλη επεξεργασία του εκχυλίσματος και την απαραίτητη τυποποίηση στα επίπεδα της συγκέντρωσης, οι απομονωμένες βιοδραστικές ενώσεις έχουν τη δυνατότητα να ενσωματωθούν στη συνέχεια σε ένα τελικό προϊόν. Στόχος της παρούσας διπλωματικής εργασίας ήταν η μελέτη της ανάκτησης των βιοδραστικών συστατικών του φυτού της βιομηχανικής κάνναβης (Cannabis sativa L.) μέσω της διεργασίας της εκχύλισης, ο χαρακτηρισμός των παραγόμενων εκχυλισμάτων ως προς το ολικό φαινολικό περιεχόμενο και την αντιοξειδωτική τους δράση και η βελτιστοποίηση των συνθηκων κατά την ακετονική εκχύλιση. Ως πρώτη ύλη χρησιμοποιήθηκε αποξηραμένη βιομηχανική κάνναβη η οποία παραλήφθηκε από την KANNABIO ΚΟΙΝΣΕΠ το Νοέμβριο του 2022. Μετά τον προσδιορισμό του περιεχομένου της πρώτης ύλης σε υγρασία (10,1 g υγρασίας/ 100 g of material) και σε σπόρους (3,9 g σπόρων/ 100 g of material), ακολούθησε κονιοποίηση και κοσκίνιση της φυτικής πρώτης ύλης σε μέγεθος σωματιδίων μικρότερων των 850 μm. Για αρχή, πραγματοποιήθηκαν δύο διαδοχικές εξαντλητικές εκχυλίσεις ανοιχτού συστήματος (σε σταθερή κλίνη εκχύλισης). Η πρώτη εκχύλιση έγινε με τη χρήση ακετόνης ως διαλύτη, με σκοπό την παραλαβή των μη πολικών συστατικών. Η δεύτερη κατά σειρά εκχύλιση έγινε με τη χρήση απιονισμένου νερού ως διαλύτη για την παραλαβή των πολικών συστατικών. Οι αποδόσεις των δύο εκχυλίσεων σε στερεά βρέθηκαν ίσες με 55 mg Total Solids/ g of material για την ακετονική και 214 mg Total Solids/ g of material για την υδατική εκχύλιση. Τα δύο είδη εκχυλισμάτων υποβλήθηκαν σε αναλύσεις μέσω της μεθόδου Folin-Ciocalteu για τον προσδιορισμό τους σε ολικά φαινολικά συστατικά σε ισοδύναμα γαλλικού οξέος. Η συγκέντρωση του ακετονικού εκχυλίσματος βρέθηκε ίση με 124 mg gallic acid/ g ξηρού εκχυλίσματος (ή ανά g Total Solids- TS), ενώ εκείνη του υδατικού εκχυλίσματος ίση με 68 mg gallic acid/ g TS. Επίσης, προσδιορίστηκε η αντιοξειδωτική δράση μέσω της μεθόδου της ελεύθερης σταθερής ρίζας DPPH σε ισοδύναμα Trolox. Η αντιοξειδωτική δράση του ακετονικού εκχυλίσματος βρέθηκε ίση με 96 mg Trolox/ g TS, ενώ του υδατικού εκχυλίσματος ίση με 119 mg Trolox/ g TS. Μέσω της ανάλυσης του ακετονικού εκχυλίσματος της βιομηχανικής κάνναβης με τη χρήση της μεθόδου HPLC-DAD, αποδείχθηκε η παρουσία κανναβινοειδών στο συγκεκριμένο εκχύλισμα. Η συγκέντρωση των ολικών κανναβινοειδών εκφράστηκε σε ισοδύναμα CBD και προσδιορίστηκε στα 329 mg CBD/ g TS. Τα δύο κύρια κανναβινοειδή που ταυτοποιήθηκαν στο ακετονικό εκχύλισμα είναι η CBD (56% της συγκέντρωσης των ολικών κανναβινοειδών) και το CBDA (34% της συγκέντρωσης των ολικών κανναβινοειδών). Αντίστοιχα, η ανάλυση του υδατικού εκχυλίσματος απέδειξε ότι σε αυτό περιλαμβάνονται κατά αποκλειστικότητα ενώσεις της οικογένειας των φλαβονοειδών. Η συγκέντρωση των ολικών φλαβονοειδών εκφράστηκε σε ισοδύναμα ρουτίνης και προσδιορίστηκε στα 62 mg rutin/ g TS. Οι επιμέρους συνεισφορές του κάθε φλαβονοειδούς που ταυτοποιήθηκε στην ολική συγκέντρωση είναι οι ακόλουθες: γλυκουρονίδιο της λουτεολίνης (47%), γλυκορουνίδιο της απιγενίνης (17%), βιτεξίνη (11%) και οριεντίνη (5%). Στη συνέχεια πραγματοποιήθηκε η κινητική μελέτη της ακετονικής και της υδατικής εκχύλισης. Συγκεκριμένα, χρησιμοποιήθηκε η μέθοδος Folin- Ciocalteu για τον υπολογισμό των στιγμιαίων συγκεντρώσεων σε ολικά φαινολικά συστατικά. Όσον αφορά στην ακετονική εκχύλιση ανοιχτού συστήματος, παρατηρήθηκε ότι η στιγμιαία συγκέντρωση του φρέσκου εκχυλίσματος, ξεκινώντας από υψηλές τιμές συγκεντρώσεων, έφθινε με την πάροδο του χρόνου και προσέγγιζε την τιμή 0. Για ροή διαλύτη- ακετόνης ίση με 5,5 mL/min και σε χρόνο εκχύλισης 9 λεπτών, υπολογίστηκε ότι έχει γίνει ανάκτηση του 68% της διαθέσιμης συγκέντρωσης των ολικών φαινολικών συστατικών. Με την προσαρμογή της κινητικής της ακετονικής εκχύλισης των ολικών φαινολικών συστατικών στον 2ο νόμο του Fick, προέκυψε ότι η εκχύλιση πραγματοποιείται σε δύο διαφορετικά στάδια κινητικών 1ης τάξης. Το πρώτο στάδιο αντιστοιχεί σε εκείνο της έκπλυσης με σταθερά ρυθμού ίση με k1=0,0895 (min-1), και το δεύτερο σε εκείνο της διάχυσης με μια μικρότερη σταθερά ρυθμού ίση με k2=0,0075 (min-1). Το χρονικό σημείο τομής των δύο κινητικών ορίζεται ως χρόνος έκπλυσης και βρέθηκε ίσος με 10,6 min. Στο χρόνο έκπλυσης υπολογίστηκε ότι έχε εκχυλιστεί το 71,5% της διαθέσιμης συγκέντρωσης των ολικών φαινολικών συστατικών. Μια κινητική μελέτη με μεγαλύτερη εκλεκτικότητα της μεθόδου Folin-Ciocalteu, πραγματοποιήθηκε μέσω της εφαρμογής της μεθόδου HPLC-DAD. Μέσω της μελέτης αυτής, υπολογίστηκε ότι επιτυγχάνεται ανάκτηση του 78% της διαθέσιμης συγκέντρωσης των ολικών κανναβινοειδών σε χρόνο εκχύλισης 9 λεπτών. Με την προσαρμογή της κινητικής της ακετονικής εκχύλισης των κανναβινοειδών στον 2ο νόμο του Fick, προέκυψε ότι η εκχύλιση τους πραγματοποιείται ομοίως σε δύο διαφορετικά στάδια κινητικών 1ης τάξης. Η σταθερά του ρυθμού του σταδίου της έκπλυσης ήταν ίση με k1=0,1068 (min-1), και του δεύτερου σταδίου της διάχυσης ίση με k2=0,0043 (min-1). Ο χρόνος έκπλυσης βρέθηκε ίσος με 6,5 min. Στο χρόνο έκπλυσης υπολογίστηκε ότι έχει εκχυλιστεί το 78,5% της διαθέσιμης συγκέντρωσης των ολικών κανναβινοειδών. Η κινητική μελέτη της υδατικής εκχύλισης πραγματοποιήθηκε επιτυχώς σε κλειστό σύστημα (εκχύλιση διαλείποντος έργου), εξασφαλίζοντας με αυτόν τον τρόπο την πλήρη διαβροχή του φυτικού υλικού. Τα αποτελέσματα μέσω της ανάλυσης με την μέθοδο Folin-Ciocalteu έδειξαν ότι η στιγμιαία συγκέντρωση του συνολικού εκχυλίσματος σε ολικά φαινολικά συστατικά αυξάνεται σε συνάρτηση με το χρόνο, μέχρι να σταθεροποιηθεί σε μια συγκεκριμένη μέγιστη τιμή συγκέντρωσης- πλατό. Με την προσαρμογή της κινητικής της υδατικής εκχύλισης των ολικών φαινολικών συστατικών στον 2ο νόμο του Fick, προέκυψε ότι η εκχύλιση ολοκληρώνεται με το τέλος του σταδίου της έκπλυσης, καθώς η σταθερά ρυθμού του 2ου σταδίου είναι πολύ κοντά στο 0. Η σταθερά του ρυθμού του σταδίου της έκλπυσης είναι k1=0,2118 (min-1). Ο χρόνος έκπλυσης βρέθηκε ίσος με 6,3 min. Στο χρόνο έκπλυσης υπολογίστηκε ότι έχει εκχυλιστεί το 78,6% της διαθέσιμης συγκέντρωσης των ολικών φαινολικών συστατικών. Μέσω της μεθόδου HPLC-DAD, παρατηρήθηκε ότι η υδατική εκχύλιση των ολικών φλαβονοειδών ακολουθεί αντίστοιχη πορεία με αυτή των ολικών φαινολικών συστατικών. Ωστόσο, η στιγμιαία συγκέντρωση του συνολικού εκχυλίσματος αλλά και η συγκέντρωση του τελικού συνολικού υδατικού εκχυλίσματος εμφανίστηκε να είναι μειωμένη για διάφορους χρόνους εκχύλισης, πιθανότατα λόγω δέσμευσης των φλαβονοειδών και σχηματισμού δεσμών με φυσικά πολυμερή που συνυπάρχουν στο υδατικό εκχύλισμα. Επιπλέον, μελετήθηκε η επίδραση διαφορετικών ροών στο διάστημα 3-10 mL/min (ή ισοδύναμα 150-500 mL/min/kg of material) διαλύτη- ακετόνης στην κινητική της ακετονικής εκχύλισης. Η μελέτη πραγματοποιήθηκε ξεχωριστά για κάθε ένα από τα δύο στάδια της εκχύλισης (έκπλυση, διάχυση) με τον υπολογισμό διαφορετικών χαρακτηριστικών μεγεθών που αφορούν στην εκχύλιση των ολικών φαινολικών συστατικών. Όσον αφορά στο στάδιο της έκπλυσης, έχει ήδη παρατηρηθεί ότι κατά τη διάρκεια του εκχυλίζεται το μεγαλύτερο ποσοστό των διαθέσιμων φαινολικών. Η σταθερά του ρυθμού του σταδίου της έκπλυσης k1 βαίνει αυξανόμενη με την αύξηση της ροής. Ο χρόνος έκπλυσης μειώνεται σε συνάρτηση με την αύξηση της ροής του διαλύτη, τείνοντας ασυμπτωτικά στην τιμή των 5 λεπτών. Ο όγκος του συνολικού εκχυλίσματος που παραλαμβάνεται από την εκχύλιση 1 kg βιομηχανικής κάνναβης (1 kg of material) μέχρι και το χρόνο έκπλυσης επίσης μειώνεται με την αύξηση της ροής του διαλύτη και λαμβάνει ελάχιστη τιμή ίση με 2,65 L για τιμή ροής ίση με 500 mL/min. Η συγκέντρωση του συνολικού εκχυλίσματος σε φαινολικά συστατικά που παραλαμβάνεται στο χαρακτηριστικό χρόνο έκπλυσης κάθε εκχύλισης δεν παρουσίασε εξάρτηση από την τιμή της ροής και είχε μέση τιμή ίση με 5,85 g gallic acid/ kg of material. Ως βέλτιστη ροή διαλύτη επιλέγεται αυτή των 500 mL/min/kg of material, καθώς με τη συνθήκη αυτή εξασφαλίζεται ο ελάχιστος δυνατός χρόνος έκπλυσης (5,3 min) και ο ελάχιστος δυνατός συνολικά χρησιμοποιούμενος όγκος διαλύτη (5,15 L/kg of material). Αντίστοιχη μελέτη πραγματοποιήθηκε και για το στάδιο της διάχυσης. Η βέλτιστη ροή διαλύτη βρέθηκε να είναι αυτή των 353 mL/min/kg of material, καθότι με τη ροή αυτή παρατηρήθηκε η μέγιστη συνεισφορά του δεύτερου σταδίου στην τελική ολική συγκέντρωση εκχυλίσματος σε φαινολικά συστατικά (17%) και ο ελάχιστος δυνατός χρησιμοποιούμενος όγκος διαλύτη κατά το στάδιο της διάχυσης (19,15 L) για κάθε 1 kg εκχυλιζόμενης βιομηχανικής κάνναβης. Καταληκτικά, η εκχύλιση 1 kg βιομηχανικής κάνναβης σε εκχυλιστήρα ημιδιαλείποντος έργου με ροή ακετόνης 500 mL/min υπολογίστηκε ότι θα έχει ως αποτέλεσμα την παραγωγή εκχυλίσματος συγκέντρωσης 125 mg gallic acid/ g TS, με απόδοση ανάκτησης ίση με 77% των ολικών διαθέσιμων φαινολικών συστατικών, σε χρόνο 5,3 λεπτά, με τη χρήση 5,15 L διαλύτη ακετόνης. Αν είναι επιθυμητή η περαιτέρω αύξηση του ποσοστού της ανάκτησης, τότε η βέλτιστη ροή προσδιορίστηκε στα 353 mL/min, και για κάθε αύξηση του ποσοστού της ανάκτησης κατά 1% υπολογίστηκε ότι απαιτούνται 1,05 L ακετόνης. Προκειμένου να γίνει η επιλογή του τελικού σημείου της εκχύλισης, για μια εφαρμογή σε βιομηχανική κλίμακα, απαιτείται η γνώση συμπληρωματικών μεγεθών και η κατασκευή μιας συνολικής συνάρτησης κόστους.	el
heal.abstract	Industrial hemp (Cannabis Sativa L.) belongs to the cannabaceae family of plants. Hemp contains bioactive compounds such as flavonoids, terpenes, plant sterols and alkaloids. However, a distinguished compound class of the pant is the cannabinoids’ group. Cannabinoids, such as cannabidiol, have stimulated the scientific interest thanks to their involvement in numerous biological functions which are regulated by the human endocannabinoid system. Solid-liquid extraction, which is applied in this thesis, is a process through which selected bioactive compounds can be obtained and isolated from the plant in an extract, using a specific solvent. Ensuring the appropriate treatment of the extract and the necessary standardization of concentration levels, the isolated bioactive compounds have the potential to be subsequently incorporated into a final product. The aim of this thesis was to study the recovery of the bioactive components of the industrial hemp plant (Cannabis Sativa L.) through the extraction process, to characterize the extracts produced in terms of total phenolic content and antioxidant activity and to find the optimal solvent flow during acetone extraction. The raw material used was dried industrial hemp, which was received by KANNABIO in November of year 2022. After determining the moisture content (10,1 g moisture/ 100 g of material) and seed content (3,9 g seeds/ 100 g of material) of the raw material, the plant raw material was pulverized and sieved to a particle size of less than 850 μm. To start with, two successive open-system exhaustive extractions (in a fixed extraction bed) were carried out. The first extraction was carried out using acetone as solvent to obtain the non-polar components. The second extraction, in series, was carried out using de-ionized water as solvent to obtain the polar components. The solids’ yields of the two extractions were found to be equal to 55 mg Total Solids/ g of material for the acetone extraction and 214 mg Total Solids/ g of material for the aqueous extraction. The two types of extracts were subjected to analysis utilizing the Folin-Ciocalteu method, for the determination of the total phenolic content expressed in gallic acid equivalents. The concentration of the acetone extract was determined equal to 124 mg gallic acid/g dry extract (or per g Total Solids - TS), while that of the aqueous extract was determined equal to 68 mg gallic acid/g TS. The antioxidant capacity was also determined through the DPPH free radical method and expressed in Trolox equivalents. The total antioxidant capacity of the acetone extract was measured up to 96 mg Trolox/g TS, while that of the aqueous extract up to 119 mg Trolox/g TS. Through the analysis of the acetone extract of industrial hemp using the HPLC-DAD method, the presence of cannabinoids in this extract was demonstrated. The concentration of total cannabinoids was expressed in CBD equivalents and was equal to 329 mg CBD/g TS. The two main cannabinoids identified in the acetone extract were CBD (56 % of the total cannabinoid concentration) and CBDA (34 % of the total cannabinoid concentration). On the other hand, the analysis of the aqueous extract revealed that it contains exclusively compounds of the flavonoid family. The concentration of total flavonoids was expressed in rutin equivalents and was calculated at 62 mg rutin/g TS. The individual contributions of each identified flavonoid to the total concentration are: luteolin glucuronide (47 %), apigenin glucuronide (17 %), vitexin (11 %) and orientin (5 %). Afterwards, the kinetic study of acetone and aqueous extraction was carried out. In particular, the Folin-Ciocalteu method was used to calculate the instantaneous concentrations in total phenolic content. Regarding the open-system acetone extraction, it was observed that the instantaneous concentration of the fresh extract, starting from high concentration values, reached over time and approached the value of 0. For a solvent (acetone) flow rate equal to 5.5 mL/min and an extraction time of 9 min, it was estimated that 68% of the available concentration of total phenolic components has been recovered. By fitting the kinetics of acetone extraction of total phenolic components to Fick's ο law, it was derived that the extraction takes place in two different stages of 1st order kinetics. The first stage corresponds to that of leaching with a rate constant equal to k1 = 0,0895 (min-1), and the second to that of diffusion with a lower rate constant equal to k2 = 0,0075 (min-1). The intersection of the two kinetics is defined as the leaching time and was calculated at 10,6 min. It was estimated that, during that time span, 71,5 % of the available concentration of total phenolic components had been extracted. A kinetic study, with higher selectivity than the Folin-Ciocalteu method, was performed by applying the HPLC-DAD method. Through this study, it was estimated that 78 % of the available concentration of total cannabinoids was recovered in an extraction time of 9 minutes. By fitting the kinetics of acetone extraction of cannabinoids to Fick's 2nd law, it was found that their extraction is similarly carried out in two different stages of 1st order kinetics. The rate constant of the leaching stage was equal to k1 = 0,1068 (min-1), and the rate constant of the second stage of diffusion was equal to k2 = 0,0043 (min-1). The leaching time was found to be equal to 6,5 min. It was estimated that, during that time span, 78,5 % of the available concentration of total cannabinoids has been extracted. The kinetic study of aqueous extraction was successfully carried out in a closed system (batch extraction), thus ensuring complete wetting of the plant material. The results delivered by the Folin-Ciocalteu method revealed that the instantaneous concentration of total extract in total phenolic components increases as a function of time, until it stabilizes at a certain maximum concentration value- plateau. By fitting the kinetics of aqueous extraction of total phenolic components to Fick's 2nd law, it was observed that the extraction is completed at the end of the leaching stage, as the rate constant of the 2nd stage is very close to 0. The rate constant of the leaching stage is k1=0,2118 (min-1). The leaching time was found to be equal to 6,3 min. During that time, it was calculated that 78,6 % of the available concentration of total phenolic components has been extracted. Through the HPLC-DAD method, it was observed that the aqueous extraction of total flavonoids follows a similar path as that of total phenolic constituents. However, the instantaneous concentration of the total extract as well as the concentration of the final total aqueous extract appeared to be decreased for different extraction times, probably due to flavonoids' binding and bond formation with natural polymers coexisting in the aqueous extract. In addition, the effect of different flow rates in the range of 3-10 mL/min (or equivalently 150- 500 mL/min/kg of material) of solvent (acetone) on the kinetics of acetone extraction was studied. The calculative study was carried out separately for each of the two extraction steps (leaching, diffusion) by computing characteristic descriptors related to the extraction of total phenolic components. Regarding the leaching stage, it has already been observed that during the leaching stage the largest proportion of the available phenolics is extracted. The rate constant of the leaching stage k1 increases with increasing flow rate. The leaching time decreases with increasing solvent flow rate, tending asymptotically to a value of 5 minutes. The volume of the total extract obtained from the extraction of 1 kg of industrial hemp up to the leaching time also decreases with increasing solvent flow rate and reaches a minimum value of 2,65 L for a flow rate equal to 500 mL/min/kg of material. The concentration of total extract in phenolic components obtained at the typical leaching time of each extraction showed no dependence on the flow rate and had an average value equal to 5,85 mg gallic acid/g of material. The optimum solvent flow rate chosen is that of 500 mL/min/kg of material, as this condition ensures the minimum possible leaching time (5,3 min) and the minimum possible total solvent volume used (5,15 L). A similar study was carried out for the diffusion stage. The optimum solvent flow rate was found to be 353 mL/min/kg of material, as this flow rate resulted to the maximum contribution of the second stage to the final total phenolic concentration of the extract (17 %) and the minimum possible solvent volume used during the diffusion stage (19,15 L) for every 1 kg of extracted industrial hemp. In conclusion, the extraction of 1 kg of industrial hemp in a semi-continuous extractor with an acetone flow rate of 500 mL/min was estimated to result in the production of an extract of 125 mg gallic acid/g TS, with a recovery yield percentage equal to 77 % of the total available phenolic components, within 5,3 min of extraction time, using 5,15 L of acetone as a solvent. If a further increase in recovery percentage is desired, then the optimum flow rate was determined to be 353 mL/min. For each 1% increase in recovery yield percentage, it was calculated that 1,05 L of acetone was required. For an industrial scale application, the knowledge of complementary parameters and the construction of an overall cost function is required in order to select the end point of the extraction.	en
heal.advisorName	Γιαννακούρου, Μαρία	el
heal.committeeMemberName	Τσιμογιάννης, Δημήτριος	el
heal.committeeMemberName	Μπουρουσιάν, Μιρτάτ	el
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Χημικών Μηχανικών. Τομέας Σύνθεσης και Ανάπτυξης Βιομηχανικών Διαδικασιών (IV). Εργαστήριο Χημείας και Τεχνολογίας Τροφίμων	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	116 σ.	el
heal.fullTextAvailability	false