Ανάπτυξη ποσοτικών σχέσεων δομής-δράσης για την πρόβλεψη της νεφροτοξικότητας φαρμάκων

Μάτα, Ντίλαν; Mata, Dilan

dc.contributor.author	Μάτα, Ντίλαν	el
dc.contributor.author	Mata, Dilan	en
dc.date.accessioned	2024-05-17T08:28:46Z
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/59381
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.27077
dc.rights	Αναφορά Δημιουργού-Μη Εμπορική Χρήση-Όχι Παράγωγα Έργα 3.0 Ελλάδα	*
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/gr/	*
dc.subject	Νεφροτοξικότητα	el
dc.subject	Λιποφιλία	el
dc.subject	Ανάλυση κυρίων συνιστωσών	el
dc.subject	Μοντελοποίηση μίας κλάσης	el
dc.subject	Nephrotoxicity	en
dc.subject	Lipophilia	en
dc.subject	Principal component analysis	en
dc.subject	One-class modeling	en
dc.title	Ανάπτυξη ποσοτικών σχέσεων δομής-δράσης για την πρόβλεψη της νεφροτοξικότητας φαρμάκων	el
dc.title	Development of quantitative structure-activity relations to predict drug nephrotoxicity	en
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	Χημεία	el
heal.classification	Φάρμακα	el
heal.classification	Chemistry	en
heal.classification	Medicine	en
heal.dateAvailable	2025-05-16T21:00:00Z
heal.language	el
heal.access	embargo
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2023-10-04
heal.abstract	Ένα φάρμακο κατά την ανάπτυξή του περνάει από πολλά στάδια, ένα εκ των οποίων είναι ο έλεγχος για το αν το φάρμακο αυτό προκαλεί κάποιου είδους τοξικότητας όπως η νεφροτοξικότητα. Η νεφροτοξικότητα αναφέρεται στην εμφάνιση λειτουργικής ή δομικής βλάβης στα νεφρά το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε διάφορες δυσλειτουργίες. Το αντικείμενο της παρούσας διπλωματικής εργασίας είναι η συσχέτιση των φυσικοχημικών ιδιοτήτων διαφόρων φαρμάκων με το κατά πόσο το αντίστοιχο φάρμακο είναι νεφροτοξικό και η κατασκευή ενός προβλεπτικού μοντέλου, κάνοντας χρήση στατιστικών και χημειομετρικών μεθόδων ανάλυσης. Συνολικά οι ουσίες που αναλύθηκαν είναι 120 που κατατάχθηκαν σύμφωνα με την νεφροτοξικότητά τους. Αρχικά συλλέχθηκαν 22 διαφορετικές φυσικοχημικές ιδιότητες για την κάθε ουσία μέσω βάσεων δεδομένων φυσικοχημικών ιδιοτήτων μορίων, οι ιδιότητες αυτές περιλαμβάνουν μεταξύ άλλων, το μοριακό βάρος, τη μοριακή διάθλαση. το LogP και το LogD. Στην συνέχεια τέθηκαν σε δυο κύριες επεξεργασίες, την ανάλυση κύριων συνιστωσών PCA και την μοντελοποίηση μίας κλάσης (class modeling) όπου και αναλύθηκαν ως προς την νεφροτοξικότητα τους και αναπτύχθηκε το αντίστοιχο προβλεπτικό μοντέλο. Η ανάλυση κύριων συνιστωσών είχε προβλεπτική ικανότητα 52.9% και προσαρμογή δεδομένων στο μοντέλο 80.7%. Η μοντελοποίηση μίας κλάσης είχε προβλεπτική ικανότητα 40% και προσαρμογή δεδομένων στο μοντέλο 63.1%. Έτσι δημιουργήθηκε ένα μοντέλο πρόβλεψης που είχε ειδικότητα μοντέλου 50% και ευαισθησία μοντέλου 90%. Συνεπώς κατασκευάστηκε ένα σχετικά ικανοποιητικό μοντέλο πρόβλεψης της νεφροτοξικότητας των διαφόρων υποψήφιων φαρμάκων.	el
heal.abstract	A pharmaceutical drug during its development goes through several stages, one of which is the control of whether this drug causes any kind of toxicity such as nephrotoxicity. Nephrotoxicity refers to the occurrence of functional or structural damage to the kidneys which can lead to various dysfunctions. The aim of this thesis is the correlation of the physicochemical properties of various drugs with whether or not the corresponding drug is nephrotoxic and the consequent construction of a predictive model to predict the nephrotoxicity of a new drug, using statistics and chemometrics. In total, 120 structurally - diverse drugs were investigated based on whether they exhibit nephrotoxical behaviour or not. Initially, 22 different physicochemical properties were collected for each substance through data on the physicochemical properties of molecules, these properties include, among others, the molecular weight, the molar refractivity, LogP and LogD. They were then subjected to two main processes, principal component analysis (PCA) and one-class modeling where they were analyzed on their nephrotoxicity and the corresponding predictive model was thus created. Principal component analysis led to a predictive ability of 52.9% and data-to-model fit of 80.7%. One-class modeling had a predictive ability of 40% and a data-to-model fit of 63.1%. Thus, a predictive model was created that had a model specificity of 50% and a model sensitivity of 90%. Therefore, a relatively satisfactory predictive model was created, to predict the nephrotoxicity of a potential drug candidate.	en
heal.advisorName	Τσόπελας, Φώτιος	el
heal.committeeMemberName	Χαμηλάκης, Στυλιανός	el
heal.committeeMemberName	Ζουμπουλάκης, Λουκάς	el
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Χημικών Μηχανικών. Τομέας Χημικών Επιστημών (I)	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	80 σ.	el
heal.fullTextAvailability	false