Μελέτη δράσης φωτοδυναμικής θεραπείας σε συνδυασμό με καταστολή της ενδοκυττάριας αντιοξειδωτικής άμυνας σε καρκινικά κύτταρα του προστάτη.

Abstract

Ο καρκίνος του προστάτη είναι σήμερα ο συχνότερος καρκίνος που διαγιγνώσκεται στους άνδρες ηλικίας 50-80 ετών. Για τη θεραπεία του - εφαρμόζονται μια σειρά από διαφορετικές θεραπευτικές μεθόδους όπως χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, προστατεκτομή και άλλες. Η ανάγκη για απαλλαγή από τις παρενέργειες που σχετίζονται με αυτές τις συμβατικές θεραπευτικές μεθόδους οδήγησε στην αναζήτηση νέων θεραπειών. Η φωτοδυναμική θεραπεία, μια καινοτόμος ελάχιστα επεμβατική μέθοδος, κατέχει σημαντική θέση ανάμεσα σε αυτές. Βασίζεται στη νέκρωση του καρκινικού ιστού έπειτα από τη συνδυαστική επίδραση του ορατού φωτός με φωτοευαισθητοποιητή και οξυγόνο. Πολλοί διαφορετικοί φωτοευαισθητοποιητές έχουν μελετηθεί και χρησιμοποιηθεί με το πέρασμα των χρόνων. Ανάμεσα σε αυτούς, ο φωτοευαισθητοποιητής m-THPC (Foscan) εμφανίζει συγκριτικά πλεονεκτήματα καθώς χορηγείται στη χαμηλότερη δόση σε σχέση με τους υπόλοιπους και ενεργοποιείται με τη χαμηλότερη δόση ενέργειας. Παρόλη την εξαιρετική φωτοδυναμική του δράση, το πρόβλημα της φωτοευαισθησίας, αν και μικρότερο σε σχέση με άλλους φωτοευαισθητοποιητές, παραμένει. Η προσπάθεια βελτίωσης της αποτελεσματικότητας της φωτοδυναμικής θεραπείας, μέσω της μείωσης της χορηγούμενης δόσης φωτοευαισθητοποιητή, οδηγεί στο συνδυασμό της με άλλους παράγοντες. Ένας από αυτούς είναι ο παράγοντας BSO, ο οποίος παρεμποδίζει την ενδοκυττάρια σύνθεση της γλουταθειόνης. Η γλουταθειόνη παρέχει αντιοξειδωτική άμυνα στα κύτταρα και κατά συνέπεια, η μείωση της τα καθιστά πιο ευάλωτα ως προς οξειδωτικά ερεθίσματα. Σκοπό της παρούσας εργασίας αποτελεί η μελέτη της δράσης που προκαλεί η φωτοδυναμική θεραπεία σε συνδυασμό με καταστολή της ενδοκυττάριας αντιοξειδωτικής άμυνας σε καρκινικά κύτταρα του προστάτη. Για την πειραματική διαδικασία χρησιμοποιήθηκαν καρκινικά κύτταρα προστάτη σειράς LNCaP, φωτοευαισθητοποιητής m-THPC (Foscan) για την επαγωγή της φωτοδυναμικής δράσης, καθώς και ο παράγοντας BSO σε διαφορετικές συγκεντρώσεις για την καταστολή της ενδοκυττάριας αντιοξειδωτικής άμυνας. Με βάση τα πειραματικά αποτελέσματα, προέκυψε ότι ο συνδυασμός της φωτοδυναμικής θεραπείας με τον παράγοντα BSO σε συγκεκριμένες συνθήκες, μπορεί να οδηγήσει στην ενίσχυση της φωτοδυναμικής δράσης.

Nowadays prostate cancer, is the most common cancer diagnosed in men aged 50-80 years. A number of different treatments such as chemotherapy, radiotherapy, prostatectomy etc are applied for its treatment. The need for overcoming from the side effects associated with these conventional therapies has led to research to develop new therapies. Photodynamic therapy, an emerging new modality for treatment of cancerous and non-cancerous diseases, holds a significant place among them. Photodynamic therapy is based on the combined effect of visible light, photosensitizer and oxygen. Many different photosensitizers have been studied and used over the years. Among them, m-THPC (Foscan) shows comparative advantages as it is administered in relative low concentrations and low energy dose is required for its activation. Nevertheless, the side effect of prolonged photosensitivity following its administration, although less than other photosensitizers, still present. The effort to improve the effectiveness of photodynamic therapy, by reducing the dose of the administered photosensitizer, has led to the combination of the therapy with agents that may enhance its effect. One of them is the factor BSO, which inhibits the intracellular production of glutathione. Glutathione provides antioxidant protection to the cells which is considered as a major inhibitor of photodynamic therapy effect. Consequently the elimination of glutathione levels makes the cells more vulnerable to oxidative stimuli. The purpose of this thesis is to study the effects of photodynamic therapy combined with suppression of intracellular antioxidant defense in prostate cancer cells. The prostate cancer cell line LNCaP was used as a model to study whether the synergy of Foscan - photodynamic therapy and BSO could enhance the cell death caused by PDT, at different concentrations for suppression of intracellular antioxidant defense. Results revealed, that the combination of photodynamic therapy with BSO under certain experimental conditions, enhanced the photodynamic effect in the LNCaP cells.