Επίδραση του οργανικού διαλύτη στους βιοχρωματογραφικούς δείκτες φαρμάκων με χρήση χρωματογραφίας ανθρώπινης λευκωματίνης (HSA)

Παρουτσή, Ελισάβετ; Paroutsi, Elisavet

dc.contributor.author	Παρουτσή, Ελισάβετ	el
dc.contributor.author	Paroutsi, Elisavet	en
dc.date.accessioned	2020-05-01T22:23:35Z
dc.date.available	2020-05-01T22:23:35Z
dc.identifier.uri	https://dspace.lib.ntua.gr/xmlui/handle/123456789/50345
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.26240/heal.ntua.18043
dc.rights	Αναφορά Δημιουργού-Μη Εμπορική Χρήση-Όχι Παράγωγα Έργα 3.0 Ελλάδα	*
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/gr/	*
dc.subject	Βιομιμητική χρωματογραφία	el
dc.subject	Χρωματογραφία ακινητοποιημένων πρωτεϊνών	el
dc.subject	Ανθρώπινη λευκωματίνη ορού	el
dc.subject	Λιποφιλία	el
dc.subject	Πρωτεϊνική σύνδεση	el
dc.subject	Biomimetic chromatography	en
dc.subject	Immobilized protein chromatography	en
dc.subject	Human serum albumin	en
dc.subject	Lipophilicity	en
dc.subject	Protein binding	en
dc.title	Επίδραση του οργανικού διαλύτη στους βιοχρωματογραφικούς δείκτες φαρμάκων με χρήση χρωματογραφίας ανθρώπινης λευκωματίνης (HSA)	el
dc.contributor.department	Εργαστήριο Ανόργανης και Αναλυτικής Χημείας	el
heal.type	bachelorThesis
heal.classification	Αναλυτική Χημεία	el
heal.language	el
heal.access	campus
heal.recordProvider	ntua	el
heal.publicationDate	2019-09-27
heal.abstract	Στην παρούσα διπλωματική εργασία μελετήθηκε η έκλουση 62 φαρμακευτικών ενώσεων ποικίλης δομής και φαρμακολογικής δράσης με χρήση υγρής χρωματογραφίας ακινητοποιημένης ανθρώπινης λευκωματίνης ορού (HSA). Ως κινητή φάση χρησιμοποιήθηκε αλατούχο ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών ιόντων (PBS) σε pH=7.0, παρουσία ισοπροπανόλης ως οργανικού τροποποιητή σε συγκεντρώσεις 0, 10, 15 και 20%. Οι χρωματογραφικοί συντελεστές κατακράτησης logk που προέκυψαν συγκρίθηκαν αρχικά με τους συντελεστές μερισμού και κατανομής σε σύστημα οκτανόλης/νερού, logP και logD αντίστοιχα, οι οποίοι εκφράζουν τη λιποφιλία των φαρμακευτικών ενώσεων. Διαπιστώθηκε ότι οι υδρόφοβες αλληλεπιδράσεις έχουν σημαντική επίδραση στην κατακράτηση των φαρμάκων από τη χρωματογραφική στήλη. Η συνεισφορά των ηλεκτροστατικών αλληλεπιδράσεων διερευνήθηκε μέσω της εισαγωγής των κλασμάτων θετικού και αρνητικού φορτίου, F+ και F- αντίστοιχα, στις εξισώσεις παλινδρόμησης με τους συντελεστές μερισμού και κατανομής που προέκυψαν.	el
heal.abstract	In the present diploma thesis, the retention behaviour of 62 diverse, in terms of structure and pharmacological activity, drugs was unraveled using liquid chromatography on a human serum albumin (HSA) stationary phase. The mobile phase consisted of phosphate buffer saline (PBS) at pH=7.0, with the addition of iso-propanol at concentrations 0, 10, 15 and 20% as the organic modifier. The retention factors (logk) were compared to octanol/water partition and distribution coefficients, logP and logD respectively, which express the lipophilicity of chemical species. It was found that hydrophobic interactions have a crucial effect in drugs’ retention by the chromatographic column. The contribution of electrostatic interactions in the underlying retention mechanism was investigated by including the positively and negatively charged molecular fractions, F+ and F- respectively, into the regression equations with the resulting partition and distribution coefficients. It was also found that logk coefficients obtained in the presence of iso-propanol were compared to the corresponding coefficients in the presence of acetonitrile, which were obtained from the bibliography. The results confirmed that the relationship between the retention coefficients in the presence of the two organic modifiers is 1:1. In addition to that, the logk coefficients of immobilized HSA chromatography in the absence of an organic modifier (100% aqueous phase) were correlated with the corresponding micellar (BMC) and immobilized artificial membrane (IAM) chromatography coefficients. The results showed better correlation of HSA chromatography with IAM chromatography. Finally, the logk coefficients of immobilized HSA chromatography in the absence of an organic modifier were used in order to build predictive models for the percentage of protein binding (%PPB) and the volume of distribution (logVd). The study of the models indicated that the logk coefficients of HSA chromatography can be used to predict the volume of distribution and potentially the percentage of protein binding.	en
heal.advisorName	Τσόπελας, Φώτιος	el
heal.committeeMemberName	Παππά, Αθηνά	el
heal.committeeMemberName	Φιλιππόπουλος, Κωνσταντίνος	el
heal.academicPublisher	Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Σχολή Χημικών Μηχανικών. Τομέας Χημικών Επιστημών (I). Εργαστήριο Ανόργανης και Αναλυτικής Χημείας	el
heal.academicPublisherID	ntua
heal.numberOfPages	104 σ.	el
heal.fullTextAvailability	false